荷蘭癌癥研究所的主要作者 Haanen在2022 年ESMO大會上報告的Ⅲ期 M14TIL 試驗結(jié)果顯示，與標(biāo)準(zhǔn)免疫療法相比，一種新的個體化細(xì)胞療法治療顯著提高了晚期黑色素瘤患者的無進(jìn)展生存期。（摘要號 LBA3）

Haanen 表示：“這是首個隨機對照試驗表明，細(xì)胞療法對實體癌患者是有效和有益的。對于黑色素瘤患者，出現(xiàn)疾病進(jìn)展或死于該疾病的機會減少了 50%，這絕對是實踐的改變。這是第一次將基于腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞 （TIL） 的方法直接與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理進(jìn)行比較?！?/p>

Ⅲ期M14TIL試驗將168 例不可切除的ⅢC~Ⅳ期黑色素瘤患者隨機分配接受抗 CTLA-4 抗體伊匹單抗的免疫治療或 TIL 治療；大多數(shù)患者在抗 PD-1 治療前出現(xiàn)疾病進(jìn)展。在 2022 年 ESMO 大會上首次報告的結(jié)果顯示，接受 TIL 治療的患者的中位無進(jìn)展生存期顯著延長——7.2 個月，而接受伊匹單抗治療的患者為 3.1 個月。TIL 治療的總體緩減率為 49%，而伊匹單抗為 21%；中位總生存期分別為 25.8 個月和 18.9 個月。仍在對患者進(jìn)行總生存期隨訪。

在過去 10 年，隨著檢查點抑制劑的發(fā)展，轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的治療選擇發(fā)生了很大變化，包括 PD-1 抑制劑納武利尤單抗和帕博利珠單抗以及CTLA-4 抑制劑伊匹單抗。

檢查點抑制劑具有非常好的安全性和相當(dāng)高的療效，現(xiàn)在通常作為一線治療。但是，如果患者在一線治療中出現(xiàn)疾病進(jìn)展，那么選擇變得非常少，特別是對于 對抗 PD-1 藥物疾病進(jìn)展的患者。在目前的研究中，89% 的患者在接受抗 PD-1 治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展。其余患者在抗 PD-1 療法獲得許可之前加入了試驗。

盡管所有接受 TIL 治療的患者和57% 接受 伊匹單抗的患者都發(fā)生了 3 級或更高級別的不良事件，但 Haanen指出，“副作用還是很好控制的，并且大多數(shù)不良事件在 TIL 治療后出院時就會消失治療?！贝蠖鄶?shù)不良事件與其他療法有關(guān)，包括化療和白細(xì)胞介素 2，這也是TIL方案的一部分。

Haanen總結(jié)表示，TIL 療法有可能使各種實體瘤患者受益，目前正在進(jìn)行多種癌癥類型的試驗，包括肺癌、宮頸癌和頭頸癌。

（編譯 劉宇）