切除腫瘤組織的術前和術后均接受了抗PD-1治療的高危黑色素瘤患者，其癌癥復發(fā)風險明顯低于僅在術后接受該藥物的類似患者。SWOG癌癥研究網(wǎng)絡的結果在2022年ESMO大會上發(fā)表。（摘要號LBA6）

免疫檢查點抑制劑（如帕博利珠單抗）的作用機制通常被描述為“停止”免疫系統(tǒng)對腫瘤細胞的反應。S1801研究人員假設，與腫瘤被切除后免疫系統(tǒng)主要對微轉移性癌細胞產生反應相比，如果在黑素瘤腫瘤仍在體內時使用帕博利珠單抗，會有更大的抗腫瘤免疫反應和更長的免疫記憶。

為了驗證這一假設，S1801研究人員招募了345例可手術的ⅢB~Ⅳ期黑色素瘤患者。18~90歲的參與者被隨機分配接受預先手術后的帕博利珠單抗（輔助治療），每3周200 mg，共18劑；或帕博利珠單抗（新輔助治療），每3周200 mg，共3劑，隨后手術，然后在術后又接受額外15劑。

測量的主要終點是無事件生存持續(xù)時間，定義為從隨機分配到發(fā)生以下情況之一的時間：導致不能手術的疾病進展或毒性，手術后84天內未能開始輔助治療，術后黑色素瘤復發(fā)，或因任何原因死亡。

結果顯示，中位隨訪14.7個月，與輔助治療組相比，新輔助治療組的無事件生存期明顯更長（HR=0.58），相應地接受新輔助治療方案患者的事件率降低42%。

SWOG黑色素瘤委員會主席、MD安德森癌癥中心Patel表示：“S1801研究表明，對于可切除的黑色素瘤，術前給予同樣的治療可以產生更好的結果。在這種情況下，患者使用了免疫檢查點抑制劑帕博利珠單抗?！?/p>

該研究發(fā)現(xiàn)，與輔助治療方案相比，新輔助治療方案在無事件生存方面有顯著改善。重要的是，在開始輔助治療帕博利珠單抗治療前，兩組發(fā)生事件的患者數(shù)量相似，但在輔助治療組中，開始輔助治療后發(fā)生事件的比例更高。新輔助治療的獲益在包括患者年齡、性別、體能狀態(tài)和疾病分期在內的一系列因素都是一致的。兩組中不良事件的發(fā)生率相似，新輔助帕博利珠單抗并沒有導致與手術相關的不良事件的增加?；赟1801的研究結果，高危黑色素瘤患者應該在手術前開始免疫治療，以在黑色素瘤和抗腫瘤T細胞大部分完好無損的情況下產生免疫反應。

（編譯 劉宇）