在一項(xiàng)國際多中心Ⅱ期臨床試驗(yàn)中，63.3% 的Ⅱ~Ⅳ期皮膚鱗狀細(xì)胞癌患者在手術(shù)前使用抗 PD-1 藥物 Cemiplimab-rwlc 治療時，腫瘤幾乎或完全根除。研究結(jié)果由 Gross 等人在 2022 年ESMO大會上發(fā)表，并同時發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。（摘要號 7890）

免疫療法 Cemiplimab 耐受性良好，該研究達(dá)到了其主要終點(diǎn)，病理完全緩解率為 50.6%，這意味著在手術(shù)時未發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞。另有 12.7% 的患者有主要的病理緩減，手術(shù)時發(fā)現(xiàn)存活的腫瘤不到 10%。

 “這些結(jié)果代表了迄今為止在任何實(shí)體癌中對新輔助抗 PD-1 單一療法的最高反應(yīng)率，并且可能是治療晚期可切除皮膚鱗狀細(xì)胞癌的實(shí)踐改變的開始，”首席研究員和主要作者、MD 安德森癌癥中心Gross表示，“隨著繼續(xù)長期隨訪，我很高興看到這種新的治療方法如何影響結(jié)果，包括生活質(zhì)量?！?/p>

在美國，每年約有 100 萬人被診斷患有皮膚鱗狀細(xì)胞癌，這使其成為最常見的癌癥之一。大多數(shù)病例很容易由皮膚科醫(yī)生或初級保健醫(yī)生治療，不需要高級護(hù)理。然而，大多數(shù)皮膚鱗狀細(xì)胞癌發(fā)生在頭頸區(qū)域——接受強(qiáng)烈陽光照射的區(qū)域，并且在極少數(shù)情況下它們確實(shí)會生長和擴(kuò)散，會影響眼睛、耳朵、鼻子和嘴巴。目前的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)，包括手術(shù)切除和放射治療，可能會毀容并導(dǎo)致重要功能的喪失。雖然不是該研究的終點(diǎn)，但在某些情況下，對新輔助免疫療法的反應(yīng)使侵入性較小、器官功能保留的手術(shù)成為可能。2018 年，美國食品與藥品監(jiān)督管理局 （FDA） 批準(zhǔn) Cemiplimab 用于治療不適合進(jìn)行治愈性手術(shù)或放射治療的轉(zhuǎn)移性皮膚鱗狀細(xì)胞癌患者。

這項(xiàng)單臂研究在美國、澳大利亞和歐洲招募了 79 例可手術(shù)的Ⅱ~Ⅳ期皮膚鱗狀細(xì)胞癌患者，接受四劑新輔助 Cemiplimab，然后進(jìn)行治愈性手術(shù)，以及可選的輔助放射治療?；颊咴谑中g(shù)前進(jìn)行了掃描，但影像學(xué)緩解（6.3% 完全緩解）低估了病理完全緩解（50.6%）。影像學(xué)的總體緩緩解為 68.4%，大多數(shù)緩減被歸類為部分緩解。

共有67例患者（84.8%）為男性，中位年齡為73歲。與皮膚鱗狀細(xì)胞癌發(fā)病率一致，87.3%的患者為白人，91.9%的患者頭頸部為原發(fā)癌部位。62例患者接受了所有四種劑量的治療，70 例患者接受了手術(shù)。在未接受手術(shù)的 9 例患者中，有 3 例拒絕接受手術(shù)，因?yàn)橛跋駥W(xué)顯示他們的腫瘤對免疫治療有反應(yīng)，2例因失訪/不依從，2 例疾病進(jìn)展，2 例出現(xiàn)不良事件。

總體而言，14 例（17.7%）患者出現(xiàn)了 3 級或更嚴(yán)重的不良事件。任何級別最常見的事件是疲勞（30.4%）、皮疹（13.9%）、腹瀉（13.9%）和惡心（13.9%）。4例患者死亡；1例因心力衰竭加重死亡，被認(rèn)為與治療有關(guān)。抗PD-1免疫療法沒有新的安全信號。

研究團(tuán)隊(duì)將繼續(xù)隨訪研究參與者，并在隨訪完成后報(bào)告生存數(shù)據(jù)和其他結(jié)果。研究人員希望在將來解決關(guān)于手術(shù)前最佳劑量數(shù)量、哪些患者可以安全地避免放射治療和/或手術(shù)以及如何預(yù)測哪些患者最有可能對免疫治療產(chǎn)生反應(yīng)等仍未解決的問題。

Gross表示，我認(rèn)為真正能產(chǎn)生巨大影響的是生活質(zhì)量。如果可以避免放射治療或進(jìn)行較小的手術(shù)，并且可以保留你的眼睛、耳朵或鼻子，這對人們來說就是一個巨大的勝利。這就是這種方法的令人興奮之處：將來有機(jī)會為患者帶來更好的生活。 （編譯 劉宇）