上海肺科醫(yī)院李瑋、周彩存教授報(bào)告，針對(duì)晚期或轉(zhuǎn)移性的、ROS1陽性的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者，Taletrectinib(他雷替尼)繼續(xù)表現(xiàn)出較高的且持久的總緩解、延長的無進(jìn)展生存期(PFS)、針對(duì)顱內(nèi)病變(緩解率88%)和獲得性耐藥突變(包括G2032R)的強(qiáng)大活性以及良好的安全性和較低的治療中出現(xiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)不良事件。(J Clin Oncol. 2024年6月1日在線版; 2024年ASCO年會(huì). 摘要號(hào)8520)

Taletrectinib是一種高效的、具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性的、ROS1酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，具有較高且持久的緩解率、較高的顱內(nèi)客觀緩解率(ORR)、延長的PFS和較高的G2032R突變敏感性，且安全性良好。

為了評(píng)估Taletrectinib治療晚期或轉(zhuǎn)移性的、ROS1陽性的NSCLC患者的療效和安全性，該項(xiàng)在中國多中心開展的、單臂、開放標(biāo)簽的、關(guān)鍵Ⅱ期臨床試驗(yàn)(TRUST-I)納入TKI初治的患者和克唑替尼經(jīng)治的患者。主要終點(diǎn)為獨(dú)立審查委員會(huì)(IRC)根據(jù)RECIST 1.1版標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的確認(rèn)ORR。次要終點(diǎn)包括緩解持續(xù)時(shí)間(DoR)、PFS和安全性。

結(jié)果顯示，截至2023年11月，研究共有173例患者入組，中位年齡為55歲;其中58%為女性，73%無吸煙史;TKI初治組106例，克唑替尼經(jīng)治組67例。

在TKI初治組，中位隨訪23.5個(gè)月，ORR為91%，顱內(nèi)ORR為88%。在克唑替尼經(jīng)治組，中位隨訪9.7個(gè)月，ORR為52%，顱內(nèi)ORR為73%。

在TKI初治組，針對(duì)DoR和PFS的隨訪時(shí)間分別為22.1個(gè)月和23.5個(gè)月，中位DoR和中位PFS均未達(dá)到。在克唑替尼經(jīng)治組，針對(duì)DoR和PFS的隨訪時(shí)間分別為8.4個(gè)月和9.7個(gè)月，中位DoR和中位PFS分別為10.6個(gè)月(95%CI 6.3個(gè)月~未達(dá)到)和7.6個(gè)月(95%CI 5.5~12.0個(gè)月)。12例攜帶G2032R突變的患者中有8例(67%)獲得疾病緩解。

最常見的、治療中出現(xiàn)的不良事件(TEAE)是天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高(76%)、腹瀉(70%)和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高(68%)，其中大多數(shù)為1~2級(jí)。神經(jīng)系統(tǒng)TEAE的發(fā)生率較低(頭暈，23%;味覺障礙，10%)，大多數(shù)為1級(jí)。TEAE所致的停藥率(5%)和劑量減少率(19%)較低。

鏈接

Taletrectinib是一種口服、強(qiáng)效、腦滲透、選擇性、新一代潛在最佳 的ROS1 抑制劑。Taletrectinib正在兩項(xiàng)Ⅱ期臨床研究中評(píng)估在 ROS1 陽性非小細(xì)胞肺癌患者中的作用，分別是在中國開展的臨床研究TRUST-I(NCT04395677) 和全球關(guān)鍵臨床研究TRUST-II (NCT04919811)。

Taletrectinib于 2022 年被 CDE 授予突破性療法認(rèn)定(BTD)，用于治療既往經(jīng) ROS1 TKI 治療的晚期或轉(zhuǎn)移性ROS1 陽性非小細(xì)胞肺癌成人患者以及未經(jīng)ROS1 TKI 治療的ROS1 陽性非小細(xì)胞肺癌患者。除此之外，Taletrectinib還獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)授予的用于治療ROS1陽性非小細(xì)胞肺癌的突破性療法認(rèn)定(BTD)。

基于關(guān)鍵臨床Ⅱ期TRUST-I研究的積極結(jié)果，Taletrectinib兩項(xiàng)NDA獲中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)藥品審評(píng)中心(CDE)受理，分別為：1)用于未經(jīng)ROS1 TKI治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性ROS1陽性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)成人患者的一線治療，2)用于治療既往接受過 ROS1 TKI治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性 ROS1 陽性NSCLC的成人患者。

(編譯 楊閱馨)