澳大利亞 Peter MacCallum 癌癥中心Solomon等報告，一線治療ALK陽性非小細胞肺癌(NSCLC)時，隨訪5年后，洛拉替尼組患者仍未達到中位無進展生存期(PFS)，但已超過60個月，5年PFS率高達60%，獲得了目前單藥分子靶向治療晚期NSCLC領域報告的最長的PFS，并為癌癥靶向治療樹立了新的基準。(J Clin Oncol. 2024年5月31日在線版; 2024年ASCO年會. 摘要號LBA8503)

該項開放標簽的Ⅲ期隨機研究CROWN在23個國家的104個中心納入了296例初治的、晚期的、ALK陽性的NSCLC患者，等比分予洛拉替尼(100 mg qd，149例)和克唑替尼(250 mg bid，147例)一線治療。

早期的結果顯示，洛拉替尼對比克唑替尼顯著改善患者的PFS和顱內抗瘤活性。該項事后分析提供了研究者隨訪5年后評估的最新療效結局、安全性和生物標志物分析結果。

結果顯示：截至2023年10月31日，洛拉替尼組和克唑替尼組分別有74例(50%)和7例(5%)仍在接受對應的治療，針對PFS的中位隨訪時間分別為60.2個月(95%CI 57.4~61.6個月)和55.1個月(95%CI 36.8~62.5個月)，中位PFS分別為未達到(95%CI 64.3個月~未達到)和9.1個月(95%CI 7.4~10.9個月;HR=0.19，95%CI 0.13~0.27);5年PFS率分別為60%(95%CI 51%~68%)和8%(95%CI 3%~14%)。

洛拉替尼組至顱內進展的中位時間未達到(95%CI未達到~未達到)，克唑替尼組的為16.4個月(95%CI 12.7~21.9個月;HR=0.06，95%CI 0.03~0.12)。

在洛拉替尼基線時無腦轉移的114例患者中，只有4例在治療的前16個月內出現顱內進展。洛拉替尼組和克唑替尼組基線時有腦轉移的患者分別有35例和38例，中位PFS分別為未達到和6.0個月(HR=0.08，95%CI 0.04~0.19)。

洛拉替尼組和克唑替尼組3~4級不良事件發(fā)生率分別為77%和57%，治療相關不良事件所致停止治療率分別為5%和6%。安全性與既往分析一致。在洛拉替尼治療結束時收集的循環(huán)腫瘤DNA(31例)中，未發(fā)現新的ALK耐藥突變。

(編譯 楊閱馨)