美國Sarah Cannon研究所Spigel等報告，在局限期小細(xì)胞肺癌(LS-SCLC)中，與目前的標(biāo)準(zhǔn)方案單純化放療相比，化放療后度伐利尤單抗鞏固治療延長了患者的生存期。(2024年ASCO年會. 摘要號LBA5)

LS-SCLC患者的標(biāo)準(zhǔn)治療是含鉑同步化放療聯(lián)合或不聯(lián)合預(yù)防性顱腦照射。為了探究Ⅰ~Ⅲ期(Ⅰ/Ⅱ期為不可手術(shù)者)LS-SCLC患者化放療后接受度伐利尤單抗或安慰劑鞏固治療的結(jié)局，該項全球多中心、隨機雙盲、安慰劑對照、Ⅲ期研究(ADRIATIC)納入WHO體能狀態(tài)評分為0~1分的此類患者，給予同步化放療后沒有進(jìn)展，化放療后1~42天分予度伐利尤單抗(1500 mg q28)+安慰劑、度伐利尤單抗(1500 mg q28)+Tremelimumab(75 mg)、或安慰劑+安慰劑，共治療4個周期，然后分予度伐利尤單抗(前述的度伐利尤單抗聯(lián)合或不聯(lián)合Tremelimumab方案)或安慰劑，治療直到研究者確定的病情惡化或出現(xiàn)不可耐受的毒性，或最長治療24個月。部分患者還接受了預(yù)防性顱腦照射(PCI)。

前600例患者以1∶1∶1的比例隨機分配，隨后等比隨機分配至度伐利尤單抗組(264例)或安慰劑組(266例)鞏固治療，分層因素為疾病分期(Ⅰ~Ⅱ期 vs. Ⅲ期)和PCI(是 vs. 否)。

雙主要終點為度伐利尤單抗組對比安慰劑組鞏固治療時的總生存期(OS)和無進(jìn)展生存期(PFS)。次要終點為度伐利尤單抗+Tremelimumab組對比安慰劑組的OS和PFS。

結(jié)果顯示，度伐利尤單抗組和安慰劑組的基線特征均衡，分別有73.9%和70.3%的患者每天接受一次放療，分別有26.1%和29.7%的患者每天接受兩次放療，各有53.8%的患者接受了PCI。

本次期中分析的數(shù)據(jù)截止時間為2024年1月15日，關(guān)于OS和PFS的中位隨訪時間分別為37.2個月(0.1~60.9個月)和27.6個月(0.0~55.8個月)。

度伐利尤單抗組和安慰劑組患者的中位OS分別為55.9個月(95%CI 37.3個月~未達(dá)到)和33.4個月(95%CI 25.5~39.9個月;HR=0.73，95%CI 0.57~0.93，P=0.0104)，24個月OS率分別為68.0%和58.5%，36個月OS率分別為56.5%和47.6%;中位PFS分別為16.6個月(95%CI 10.2~28.2個月)和9.2個月(95%CI 7.4~12.9個月;HR=0.76，95%CI 0.61~0.95，P=0.0161)，18個月PFS率為48.8%和36.1%，24個月PFS率分別為46.2%和34.2%。

度伐利尤單抗組和安慰劑組3~4級全因不良事件發(fā)生率分別為24.3%和24.2%，不良事件所致停止治療率分別為16.3%和10.6%，不良事件致死率分別為2.7%和1.9%;任何級別的肺炎/放射性肺炎發(fā)生率分別為38.0%和30.2%，其中3~4級肺炎的發(fā)生率相似(3.0% vs. 2.6%)。

研究者表示：這是首個表明免疫療法對局限期或非轉(zhuǎn)移性小細(xì)胞肺癌患者有效的試驗。他們將繼續(xù)跟蹤研究參與者，以評估度伐利尤單抗聯(lián)合Tremelimumab治療的患者是否有更好的結(jié)局。他們還將分析不同的亞群，以確定是否有任何一組LS-SCLC患者經(jīng)這些藥物治療有更好的結(jié)局。

(編譯 梁萍)