會(huì)上，SPOTLIGHT研究最終總生存結(jié)果進(jìn)行了報(bào)告，該全球、多中心、雙盲、Ⅲ期隨機(jī)臨床研究，聚焦于評(píng)估Zolbetuximab聯(lián)合mFOLFOX6方案(奧沙利鉑+亞葉酸+氟尿嘧啶)作為一線治療CLDN18.2+/HER2-局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界(mG/GEJ)腺癌患者的療效。

所有入組患者均為CLDN18.2陽性(定義為 ≥75% 的腫瘤細(xì)胞顯示中度至強(qiáng)膜性 CLDN18 染色)，排除HER2陽性患者。主要終點(diǎn)是無進(jìn)展生存期(PFS)，而總生存期(OS)則是關(guān)鍵次要終點(diǎn)之一。

該研究在初步分析中已經(jīng)展示了PFS和OS的顯著改善。本次更新的最終研究數(shù)據(jù)顯示，Zolbetuximab組與安慰劑組的中位PFS分別為11個(gè)月和8.9個(gè)月，中位OS分別為18.2個(gè)月和15.6個(gè)月，兩年的OS率分別為38%和29%。PFS和OS的生存曲線(Kaplan-Meier曲線)分離得十分清晰，特別是在約3個(gè)月之后，這種差異在長(zhǎng)期的隨訪中依然保持穩(wěn)定。此外，在亞組分析中，大多數(shù)亞組均顯示出與總體患者人群相同的獲益趨勢(shì)。

符合方案集(PPS)人群的分析顯示，在排除了因毒副作用而提前終止治療的患者后，PFS的Kaplan-Meier曲線顯示出更大的分離度(風(fēng)險(xiǎn)比降低至0.65)，即Zolbetuximab組PFS和OS的改善更加明顯，兩組的中位生存期差異接近5個(gè)月。盡管這是一項(xiàng)探索性分析，但其結(jié)果可能強(qiáng)調(diào)了持續(xù)治療的重要性。早期識(shí)別并早期干預(yù)停止治療的患者，有望為他們帶來更好的生存結(jié)果。

安全性方面，在使用Zolbetuximab治療時(shí)，惡心和嘔吐是最常見的不良反應(yīng)。約60%的患者在接受Zolbetuximab治療時(shí)需要?jiǎng)┝空{(diào)整，而14%的患者因毒副作用而停止治療。兩組之間所有的治療期間不良事件(TEAE)發(fā)生率差異約為20%，而3級(jí)TEAE的差異約10%。此次更新的分析中沒有發(fā)現(xiàn)新的安全性問題。

研究中，惡心和嘔吐通常發(fā)生在輸液后的早期，尤其在首次輸注期間發(fā)生率較高，但后續(xù)周期中發(fā)生率明顯下降?？梢姷谝粋€(gè)治療周期的管理對(duì)于減輕胃腸道不良反應(yīng)至關(guān)重要。此外，需要調(diào)整劑量或中斷治療的患者的首次輸注速度往往較快，表明降低首次輸注的速度可能有助于減少毒副作用。

(編譯 張嘉佳)