會(huì)上，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院張小田教授報(bào)告了多中心、雙盲、隨機(jī)對(duì)照、Ⅱ期AK109-201研究結(jié)果，一線免疫治療失敗的晚期胃癌/胃食管交界處癌(GC/GEJC)患者，卡度尼利單抗+Pulocimab+紫杉醇可顯著改善患者的生存獲益?？ǘ饶崂麊慰孤?lián)合普洛西單抗(VEGFR2靶向治療)可能是克服免疫治療耐藥的潛在策略。(摘要號(hào) 4012)

抗PD-1單抗聯(lián)合化療已成為晚期/轉(zhuǎn)移性G/GEJ腺癌患者的一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案。然而，對(duì)于免疫聯(lián)合化療進(jìn)展后的G/GEJ癌患者的二線治療沒有標(biāo)準(zhǔn)方案?？ǘ饶崂麊慰?AK104)是一種經(jīng)NMPA批準(zhǔn)的PD-1/CTLA-4雙特異性抗體。

在Ⅲ期COMPASSION-15研究中，卡度尼利單抗加化療一線治療G/GEJ腺癌顯著改善OS(相對(duì)于化療，HR=0.62，P<0.001;NCT05008783)。Pulocimab(AK109)是一種特異性結(jié)合VEGFR2的全人源單克隆抗體，在Ⅰ期研究中顯示出可管理的安全性和有希望的抗腫瘤活性(NCT04547205)。

Ⅰb/Ⅱ期研究(NCT04982276)證實(shí)卡度尼利單抗聯(lián)合Pulocimab和紫杉醇治療免疫聯(lián)合化療失敗的G/GEJ腺癌患者的安全性和有效性。

該研究評(píng)估了卡度尼利單抗或安慰劑，聯(lián)合Pulocimab和紫杉醇在既往PD-(L)1抑制劑治療失敗的晚期GC/GEJC二線治療中的應(yīng)用，主要終點(diǎn)是安全性和客觀緩解率(ORR)。研究共納入77例患者，其中安全導(dǎo)入階段18例，隨機(jī)對(duì)照階段59例(干預(yù)組29例，對(duì)照組30例)。

研究取得突破性的成果，干預(yù)組的ORR達(dá)48.0%，疾病控制率(DCR)為96.0%，中位緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)為5.5個(gè)月，對(duì)照組則分別為39.3%、92.9%和4.2個(gè)月。針對(duì)次要終點(diǎn)的分析顯示，干預(yù)組和對(duì)照組的中位無進(jìn)展生存期(PFS)分別為6.8個(gè)月和5.5個(gè)月，6個(gè)月PFS率分別為51.4%和37.7%;中位總生存期(OS)分別為12.9個(gè)月和8.9個(gè)月，12個(gè)月OS率分別為57.1%和26.1%。

安全性分析顯示，兩組任意級(jí)別治療期間出現(xiàn)的不良事件(TEAE)的發(fā)生率均為100%，3~4級(jí)TEAE的發(fā)生率分別為55.2%和56.7%，嚴(yán)重TEAE的發(fā)生率分別為34.5%和46.7%，未發(fā)生安全性相關(guān)死亡事件。

該研究提示，卡度尼利單抗+Pulocimab+紫杉醇可顯著改善一線免疫治療失敗的G/GEJ 腺癌患者的生存獲益?；谠撗芯堪l(fā)現(xiàn)，評(píng)估卡度尼利單抗聯(lián)合Pulocimab和紫杉醇治療免疫化療失敗的G/GEJ腺癌患者的有效性和安全性的Ⅲ期研究正在進(jìn)行中(NCT06341335)，預(yù)計(jì)在未來的1~2年內(nèi)完成入組，進(jìn)一步探索免疫治療耐藥型G/GEJ 腺癌

的后續(xù)治療選擇。

(編譯 張嘉佳)