會上，中山腫瘤防治中心徐瑞華教授報告了IBI310(抗 CTLA-4 抗體)聯(lián)合信迪利單抗(抗 PD-1 抗體)新輔助治療微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定/錯配修復(fù)缺陷型結(jié)直腸癌患者隨機(jī)、開放標(biāo)簽、Ⅰb 期研究，患者在接受治療6周后，試驗組病理完全緩解率達(dá)80%，顯著高于對照組的47.7%，且相較對照組，試驗組并未增加額外的安全性風(fēng)險。(摘要號 3505)

免疫檢查點抑制劑已經(jīng)被廣泛用于新輔助治療，并在各瘤種中顯示出良好的臨床療效。徐瑞華教授牽頭的探索 IBI310 聯(lián)合信迪利單抗在微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定/錯配修復(fù)缺陷型結(jié)直腸癌患者中的療效及安全性的隨機(jī)、開放標(biāo)簽、Ⅰb 期研究(NCT05890742)結(jié)果顯示，截至 2024 年2月4日，研究共納入101例患者，并隨機(jī)分配至A組(52例，治療方案：1 個周期的 IBI310 1 mg/kg + 2 個周期的信迪利單抗 200 mg Q3W)和 B 組(49 例，治療方案：2 個周期的信迪利單抗 200 mg Q3W)進(jìn)行新輔助治療。

A 組中，1 例患者提前終止治療(退出)，51 例(98.1%)患者進(jìn)行了計劃內(nèi)的根治性切除。B 組中，4 例患者提前終止治療(1 例退出，1 例死亡，2 例繼續(xù)信迪利單抗新輔助治療)，45 例(91.8%)患者進(jìn)行了計劃內(nèi)的根治性切除。所有接受手術(shù)的患者均進(jìn)行了 R0 切除。術(shù)后評估顯示 A 組和 B 組各有 1例患者錯配修復(fù)功能正常(pMMR)。

A 組的病理完全緩解率(pCR)顯著高于 B 組(80% vs. 47.7%，P=0.0007)。新輔助治療首次給藥時間和手術(shù)之間的中位時間為 47 天(35~82)。3 例患者手術(shù)推遲，其中 A 組 1 例患者因 2 級甲狀腺功能減退推遲 2 天，1 例患者因 1 級甲狀腺功能亢進(jìn)推遲 13 天，B 組 1 例患者因其他原因推遲 26 天。

安全性方面，A 組中 46 例患者(88.5%)和 B 組中 39 例患者(79.6%，3 級以上有 9 例)出現(xiàn)了治療相關(guān)不良事件(TEAE)。TEAE在兩組中的發(fā)生率分別為 A 組 88.5%(46例)對比B 組 79.6%(39 例)，免疫相關(guān)不良事件(irAE)的發(fā)生率分別為 A 組 42.3%(22 例)對比B 組 36.7%(18例)。A 組 3 例患者(包括免疫相關(guān)心肌炎、腸梗阻和腸炎)、B 組 4 例患者(包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高、皮疹、甲狀腺功能減退和心肌炎)出現(xiàn)了 ≥ 3 級 irAE。A 組 4 例(7.7%)、B 組 3 例(6.1%)患者出現(xiàn)了嚴(yán)重 TRAE。B 組 1 例患者因 TRAE(心肌炎)死亡。

整體而言，在微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定/錯配修復(fù)缺陷型結(jié)直腸癌患者中，兩種治療方案的安全性可控。IBI310 聯(lián)合信迪利單抗新輔助治療較信迪利單抗單藥治療，可顯著提高患者的 pCR 率，為此類患者的臨床治療帶來了更多選擇。

(編譯 張嘉佳)