澳大利亞阿德萊德大學Hochhaus報告，一線治療新發(fā)的慢性髓系白血病(CML)患者時，Asciminib對比研究者選擇的酪氨酸激酶抑制劑(TKI)或?qū)Ρ纫榴R替尼，顯示出優(yōu)越的療效和良好的安全性。(N Engl J Med. 2024年5月31日在線版; 2024年ASCO年會. 摘要號LBA6500)

新發(fā)的CML患者需要高效和安全的長期治療。Asciminib是一種BCR::ABL1抑制劑，專門靶向ABL肉豆蔻?？诖鼇戆l(fā)揮作用，或比目前可用的一線ATP競爭性TKI能提供更好的療效和安全性，不良事件更少。

該項多中心、開放標簽的、Ⅲ期隨機試驗(ASC4FIRST)納入費城染色體陽性的、新發(fā)的CML成人患者，等比分予Asciminib(80 mg qd;Asciminib組)或研究者選擇的TKI(伊馬替尼、尼洛替尼、達沙替尼或Bosutinib)，分層因素包括EUTOS長期生存評分分類(低危、中?；蚋呶?和研究者在隨機分組前選擇的TKI(包括伊馬替尼和第二代TKI)。主要終點為第48周的主要分子學反應(yīng)(BCR::ABL1轉(zhuǎn)錄水平≤0.1%)。

結(jié)果顯示，共有201例患者接受Asciminib治療(其中，Asciminib聯(lián)合伊馬替尼作為預(yù)隨機分配TKI者101例，Asciminib聯(lián)合第二代TKI作為預(yù)隨機分配TKI者100例)，204例接受研究者選擇的TKI治療[其中，伊馬替尼作為預(yù)隨機分配TKI者102例;第二代TKI作為預(yù)隨機分配TKI者102例，包括尼洛替尼(48%)、達沙替尼(41%)和Bosutinib(11%)]。

截至2023年11月28日，Asciminib組和TKI治療組的中位隨訪時間分別為16.3個月和15.7個月。數(shù)據(jù)截止時，Asciminib組、伊馬替尼組和第二代TKI組分別有86%、62%和75%的患者仍在接受對應(yīng)的治療，患者最常見的停止治療原因是對治療效果不滿意(6% vs. 21% vs. 10%)，其次為不良事件(5% vs. 11% vs. 10%)。

第48周時，Asciminib組和研究者選擇的TKI組患者的主要分子學反應(yīng)率分別為67.7%和49.0%，率差為18.9個百分點(95%CI 9.6%~28.2%，P<0.001)。

在Asciminib聯(lián)合伊馬替尼作為預(yù)隨機分配TKI亞組為69.3%，在研究者選擇的TKI聯(lián)合伊馬替尼作為預(yù)隨機分配TKI亞組為40.2%，研究達到雙重主要終點，率差分別為18.9%(95%CI 9.6%~28.2%，P<0.001)和29.6%(95%CI 16.9%~42.2%，P<0.001)。第48周時的主要分子學反應(yīng)率，在Asciminib聯(lián)合第二代TKI作為預(yù)隨機分配TKI亞組為66.0%，在研究者選擇的第二代TKI作為預(yù)隨機分配TKI亞組為57.8%，率差為8.2%(95%CI 5.1%~21.5%)。

第48周時BCR::ABL1?≤ 1%者的占比，在Asciminib組為87%，在研究者選擇的TKI組為73%，在Asciminib聯(lián)合伊馬替尼作為預(yù)隨機分配TKI亞組為84%，在研究者選擇的TKI聯(lián)合伊馬替尼作為預(yù)隨機分配TKI亞組為62%。

在第48周時，Asciminib組對比研究者選擇的TKI組，BCR::ABL1水平降低了4個對數(shù)級(MR4)的患者分別有39%和21%，降低了4.5個對數(shù)級(MR4.5)的患者分別有17%和9%。

在Asciminib組、伊馬替尼亞組、第二代TKI亞組，≥3級不良事件和導致試驗方案中斷事件的發(fā)生率分別為38.0% vs. 4.5%、44.4% vs. 11.1%和54.9% vs. 9.8%，因管理不良事件所致的劑量調(diào)整/中斷率依次為30%、39%和53%，動脈閉塞事件的發(fā)生率分別為1%、0%和2%。 (編譯 楊駿)