希臘研究者Dimopoulos、加拿大瑪格麗特公主癌癥中心Trudel等報告，在來那度胺治療過的、復發(fā)或難治性骨髓瘤患者中，就無進展生存期(PFS)以及更深、更持久的緩解而言，Belantamab Mafodotin、泊馬度胺聯(lián)合地塞米松(BPd)方案的獲益顯著高于泊馬度胺、硼替佐米聯(lián)合地塞米松(PVd)方案。眼部事件很常見，但可以通過Belantamab Mafodotin劑量調(diào)整來控制。(N Engl J Med. 2024年6月2日在線版; 2024年ASCO年會. 摘要號LBA105)

包含蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和抗CD38抗體的三聯(lián)或四聯(lián)療法延長了新發(fā)多發(fā)性骨髓瘤患者的生存期，但大多數(shù)患者仍會復發(fā)。來那度胺一線治療增加了首次復發(fā)時來那度胺難治性疾病患者的數(shù)量。Belantamab mafodotin是一種抗體藥物偶合物，可與骨髓瘤細胞上的B細胞成熟抗原(BCMA)結(jié)合，然后輸送化療藥物以破壞細胞。在DREAMM-7研究中，與達雷妥尤單抗-Vd方案相比，BVd有顯著改善≥1線治療失敗患者的PFS和總生存期的趨勢。

在有來那度胺治療史的、至少一線治療后復發(fā)的或難治性骨髓瘤患者中，為了評估BPd方案對比泊馬度胺、硼替佐米聯(lián)合地塞米松(PVd)方案的療效，該項多中心、開放標簽的、Ⅲ期隨機試驗(DREAMM-8)自18個國家95個站點納入相關患者等比分予對應治療。主要終點為PFS。

結(jié)果顯示，共302例患者接受了隨機分組，其中155例被分入BPd組，147例被分入PVd組?；颊叩闹形荒挲g為67歲，超過一半是男性，超過85%是白人。兩組患者的基線特征相似，但PVd組中≥75歲患者的比例較高，BPd組中基線時髓外疾病患者的比例較高。53%的患者接受過1種治療，14%接受過≥4種治療。所有患者都接受過來那度胺，其中78%為來那度胺難治性疾病。

中位隨訪21.8個月(0.03~39.23個月)，BPd組和PVd組的中位PFS分別為未到達(95%CI 20.6個月~未達到)和12.7個月(95%CI 9.1~18.5個月)，12個月時估計的PFS率分別為71%(95%CI 63%~78%)和51%(95%CI 42%~60%;HR=0.52，95%CI 0.37~0.73，P<0.001)。

在目前的期中分析中，總生存數(shù)據(jù)還不成熟，但BPd組和PVd組12個月的總生存率分別為83%和76%(HR=0.77，95%CI 0.53~1.14)。

BPd組和PVd組的緩解率(部分緩解或更好的緩解)分別為77%(95%CI 70%~84%)和72%(95%CI 64%~79%)，其中完全緩解或更好的緩解率分別為40%(95%CI 32%~48%)和16%(95%CI 11%~23%);在對治療有反應的患者中，中位緩解持續(xù)時間分別為未達到(95%CI 24.9個月~未達到)和17.5個月(95%CI 12.1~26.4個月)。

BPd組和PVd組≥3級不良事件發(fā)生率分別為94%和76%，更嚴重的不良事件發(fā)生率分別為63%和45%;眼部事件發(fā)生率分別為89%(3~4級為43%)和30%(3~4級為2%)，其中BPd組的眼部事件可通過Belantamab Mafodotin劑量調(diào)整來管理。BPd組9%的患者因眼部事件導致治療中斷，而PVd組無此病例。

Trudel等表示：這種方案可能成為多發(fā)性骨髓瘤首次復發(fā)和后續(xù)復發(fā)患者的重要治療選擇。它適用于更廣泛的患者，可以在社區(qū)腫瘤科給予治療，而不需要專門的癌癥中心支持。他們將繼續(xù)跟蹤研究參與者，以評估患者是否活得更長并保持無疾病狀態(tài);還將繼續(xù)收集數(shù)據(jù)，以探究BPd治療者的中位PFS和緩解持續(xù)時間。 (編譯 楊駿)