北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院沈琳教授等報(bào)告，MHB088C在復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤中展現(xiàn)出可管理的安全性特征，在小細(xì)胞肺癌患者中有顯著的療效。劑量?jī)?yōu)化和擴(kuò)展研究正在繼續(xù)開展，以確定MHB088C的推薦Ⅱ期劑量(RP2D)。(摘要號(hào)3012)

MHB088C是一種靶向B7H3的在研的抗體-藥物偶合物，由人源化抗B7H3單克隆抗體與高效DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑偶聯(lián)而成。臨床前研究顯示其具有強(qiáng)大的結(jié)合親和力、卓越的內(nèi)化率、強(qiáng)大的腫瘤殺傷活性，且在GLP研究中對(duì)比其他B7H3 ADC顯示出有利的安全性特征，未見獨(dú)特的毒性作用，也未見間質(zhì)性肺疾病(ILD)。為了探究MHB088C首次用于人體的安全性和有效性，該項(xiàng)Ⅰ/Ⅱ期研究納入復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者，分為劑量遞增階段和劑量擴(kuò)展階段。在劑量遞增階段，MHB088C的給藥方案為0.8 mg/kg q14、1.6 mg/kg q14、3.0mg/kg q14和3.0 mg/kg q21、4.0 mg/kg q21。

結(jié)果顯示，數(shù)據(jù)截止日期為2023年12月31日，共60例患者入組并至少接受了1劑MHB088C治療，其中劑量遞增階段14例，劑量擴(kuò)展階段46例。55例仍在接受治療，12例至少接受了一次根據(jù)RECIST 1.1版標(biāo)準(zhǔn)的腫瘤評(píng)估。在4.0 mg/kg q21劑量時(shí)，研究者觀察到了劑量限制性毒性(DLT)，包括血小板計(jì)數(shù)下降和發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥。確定的最大耐受劑量(MTD)為3.0 mg/kg q21。

最常見(發(fā)生率≥25%)的治療相關(guān)不良事件為中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)降低和白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低。最常見(發(fā)生率≥5%)的≥3級(jí)治療相關(guān)不良事件為中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低(33.3%)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)降低(30.0%)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低(26.7%)、血小板計(jì)數(shù)降低(23.3%)和貧血(15.0%)。未報(bào)告ILD。在12例可評(píng)效的患者中，5例獲得部分緩解，客觀緩解率為41.7%。疾病控制率為91.7%(11/12)。

在小細(xì)胞肺癌(SCLC)亞組中，所有3例患者均獲得部分緩解(客觀緩解率為100.0%)，其中1例靶病灶完全緩解，另1例腫瘤體積縮減近80%。在1.6 mg/kg q14組，2例SCLC患者有效，且未出現(xiàn)主要的血液學(xué)不良事件。所有SCLC患者中的緩解均在第一次腫瘤評(píng)估時(shí)發(fā)生。 (編譯 田啟龍)