會上報告了工程化腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞(TIL)細(xì)胞療法OBX-115治療免疫檢查點抑制劑(ICI)耐藥的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的研究。研究顯示，OBX-115治療耐受性良好，可產(chǎn)生持續(xù)加深和持久的緩解，可帶來無需大劑量IL-2治療的完全緩解和持久的臨床益處。(摘要號 9515)

OBX-115使用經(jīng)FDA批準(zhǔn)的小分子藥物乙酰唑胺(ACZ)調(diào)節(jié)膜結(jié)合IL-15的表達，為TIL的擴增和存續(xù)提供細(xì)胞因子支持，因此患者在接受該療法治療時不需要同時接受大劑量IL-2。該研究(NCT05470283)評估了OBX-115方案在ICI耐藥、不可切除/轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者中的療效和安全性。

研究性非工程化TIL細(xì)胞療法在ICI耐藥轉(zhuǎn)移性黑色素瘤中顯示出有希望的活性，但需要系統(tǒng)使用大劑量的IL-2，而IL-2具有明顯的高級別毒性，通常需要專業(yè)的管理，且限制了患者的治療。OBX-115自體工程化TIL細(xì)胞療法不需要聯(lián)合IL-2使用，因為它使用經(jīng)FDA批準(zhǔn)的小分子藥物乙酰唑胺(ACZ)調(diào)節(jié)膜結(jié)合IL-15的表達，為TIL的擴增和存續(xù)提供細(xì)胞因子支持。

這項Ⅰ期研究(NCT05470283)評估了OBX-115方案在 ICI 耐藥的不可切除/轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者中的療效。OBX-115是從患者的腫瘤組織中分離、擴增的。淋巴細(xì)胞清除(環(huán)磷酰胺、氟達拉濱)后，患者接受OBX-115治療，隨后每天一次接受ACZ治療，持續(xù)長達7天;對于無反應(yīng)者，允許在第6周重新進行ACZ治療(最長7天)。不給予全身IL-2治療。收集外周血和腫瘤組織進行縱向免疫分析。

截至2024年1月2日，9例黑色素瘤患者接受了OBX-115輸注，既往治療的中位線為3。在隨訪至少12周的6例患者中，按RECIST v1.1評估的ORR為50%(2例CR，1例PR，3例SD);所有反應(yīng)都發(fā)生在第6~18周之間，最長反應(yīng)持續(xù)時間>12個月。疾病控制率100%，定義為OBX-115輸注后CR、PR或穩(wěn)定疾病持續(xù)時間≥12周。24周時無進展生存率為75%。所有9例患者的腫瘤負(fù)荷減輕，包括幾例酪氨酸激酶抑制劑(TKI)難治性疾病和/或先前治療的腦轉(zhuǎn)移。

輸注后安全性包括無劑量限制性毒性、2例患者出現(xiàn)3次3級非血液學(xué)治療中出現(xiàn)的不良事件(TEAE：腹痛、ALT 抬高、暈厥)，未發(fā)生4級非血液學(xué)TEAE。在5例符合條件的患者中，有4例重新給予ACZ并且耐受良好。

OBX-115治療耐受性良好，產(chǎn)生持續(xù)加深和持久的緩解，表明其可能介導(dǎo)無大劑量IL-2的ICI耐藥轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的完全緩解，并帶來持久的臨床益處。

兩項OBX-115治療晚期或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤和非小細(xì)胞肺癌臨床試驗(NCT05470283和NCT06060613)的臨床研究正在進行中。

(編譯 張嘉佳)