會(huì)上報(bào)告了工程化腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞(TIL)細(xì)胞療法OBX-115治療免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICI)耐藥的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的研究。研究顯示，OBX-115治療耐受性良好，可產(chǎn)生持續(xù)加深和持久的緩解，可帶來無(wú)需大劑量IL-2治療的完全緩解和持久的臨床益處。(摘要號(hào) 9515)

OBX-115使用經(jīng)FDA批準(zhǔn)的小分子藥物乙酰唑胺(ACZ)調(diào)節(jié)膜結(jié)合IL-15的表達(dá)，為TIL的擴(kuò)增和存續(xù)提供細(xì)胞因子支持，因此患者在接受該療法治療時(shí)不需要同時(shí)接受大劑量IL-2。該研究(NCT05470283)評(píng)估了OBX-115方案在ICI耐藥、不可切除/轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者中的療效和安全性。

研究性非工程化TIL細(xì)胞療法在ICI耐藥轉(zhuǎn)移性黑色素瘤中顯示出有希望的活性，但需要系統(tǒng)使用大劑量的IL-2，而IL-2具有明顯的高級(jí)別毒性，通常需要專業(yè)的管理，且限制了患者的治療。OBX-115自體工程化TIL細(xì)胞療法不需要聯(lián)合IL-2使用，因?yàn)樗褂媒?jīng)FDA批準(zhǔn)的小分子藥物乙酰唑胺(ACZ)調(diào)節(jié)膜結(jié)合IL-15的表達(dá)，為TIL的擴(kuò)增和存續(xù)提供細(xì)胞因子支持。

這項(xiàng)Ⅰ期研究(NCT05470283)評(píng)估了OBX-115方案在 ICI 耐藥的不可切除/轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者中的療效。OBX-115是從患者的腫瘤組織中分離、擴(kuò)增的。淋巴細(xì)胞清除(環(huán)磷酰胺、氟達(dá)拉濱)后，患者接受OBX-115治療，隨后每天一次接受ACZ治療，持續(xù)長(zhǎng)達(dá)7天;對(duì)于無(wú)反應(yīng)者，允許在第6周重新進(jìn)行ACZ治療(最長(zhǎng)7天)。不給予全身IL-2治療。收集外周血和腫瘤組織進(jìn)行縱向免疫分析。

截至2024年1月2日，9例黑色素瘤患者接受了OBX-115輸注，既往治療的中位線為3。在隨訪至少12周的6例患者中，按RECIST v1.1評(píng)估的ORR為50%(2例CR，1例PR，3例SD);所有反應(yīng)都發(fā)生在第6~18周之間，最長(zhǎng)反應(yīng)持續(xù)時(shí)間>12個(gè)月。疾病控制率100%，定義為OBX-115輸注后CR、PR或穩(wěn)定疾病持續(xù)時(shí)間≥12周。24周時(shí)無(wú)進(jìn)展生存率為75%。所有9例患者的腫瘤負(fù)荷減輕，包括幾例酪氨酸激酶抑制劑(TKI)難治性疾病和/或先前治療的腦轉(zhuǎn)移。

輸注后安全性包括無(wú)劑量限制性毒性、2例患者出現(xiàn)3次3級(jí)非血液學(xué)治療中出現(xiàn)的不良事件(TEAE：腹痛、ALT 抬高、暈厥)，未發(fā)生4級(jí)非血液學(xué)TEAE。在5例符合條件的患者中，有4例重新給予ACZ并且耐受良好。

OBX-115治療耐受性良好，產(chǎn)生持續(xù)加深和持久的緩解，表明其可能介導(dǎo)無(wú)大劑量IL-2的ICI耐藥轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的完全緩解，并帶來持久的臨床益處。

兩項(xiàng)OBX-115治療晚期或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤和非小細(xì)胞肺癌臨床試驗(yàn)(NCT05470283和NCT06060613)的臨床研究正在進(jìn)行中。

(編譯 張嘉佳)