會(huì)上，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院臧榮余教授報(bào)告了SOC-1研究總生存分析結(jié)果，這項(xiàng)二次腫瘤減滅術(shù)后續(xù)化療對比單獨(dú)化療治療鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌療效的Ⅲ期多中心研究，在《自然-醫(yī)學(xué)》 (Nature Medicine)雜志同期在線發(fā)表。

研究共納入鉑類化療敏感、未使用過靶向維持治療、初次復(fù)發(fā)卵巢癌患者357例，進(jìn)行了中位數(shù)82.5個(gè)月的隨訪。其中，手術(shù)組的總生存期(58.1個(gè)月)較非手術(shù)組(52.1個(gè)月)延長了6個(gè)月。考慮有35%的單向轉(zhuǎn)組率，經(jīng)過統(tǒng)計(jì)學(xué)方法較正后，手術(shù)組的死亡風(fēng)險(xiǎn)較非手術(shù)組降低了24%，這一結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了手術(shù)的獲益。此外，在手術(shù)組中，影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)少于20個(gè)癌灶的局限病灶復(fù)發(fā)患者，手術(shù)為其帶來的獲益最明顯，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了31%。

SOC-1研究首次在國際學(xué)術(shù)領(lǐng)域?qū)⒛[瘤患者的全生命周期服務(wù)模式應(yīng)用于臨床研究方案中，創(chuàng)新探索新的臨床研究終點(diǎn)——累計(jì)無治療時(shí)間(TFSa)。研究發(fā)現(xiàn)，手術(shù)帶來13.2%的長期無病生存(超過5年未復(fù)發(fā))，而化療組僅為2.9%。通過該臨床研究和一線手術(shù)的SUNNY研究(一線治療，先手術(shù)還是先化療的國際多中心隨機(jī)對照Ⅲ期臨床試驗(yàn)，NCT02859038)，將改變美國晚期卵巢癌的隨訪策略，建議患者在確診后5年內(nèi)每2~3個(gè)月進(jìn)行一次隨診，通過改變隨訪頻次，實(shí)現(xiàn)復(fù)發(fā)卵巢癌的早診早治。

研究者指出，因SOC-1研究有12%和26%的患者后續(xù)分別使用貝伐珠單抗和PARP抑制劑等靶向藥物的維持治療，因此這不代表手術(shù)可以作為標(biāo)準(zhǔn)治療應(yīng)用于靶向治療后的復(fù)發(fā)卵巢癌患者。國內(nèi)和國際范圍內(nèi)，晚期和復(fù)發(fā)卵巢癌靶向藥物價(jià)值的認(rèn)識(shí)和規(guī)范使用，仍需時(shí)間的檢驗(yàn);靶向藥物使用后的手術(shù)價(jià)值也需要新的臨床試驗(yàn)證明。

但有意義的是，SOC-1研究雖然選擇了更加寬泛的手術(shù)指征，但其手術(shù)組生存時(shí)間58.0個(gè)月是同類研究中最長的，遠(yuǎn)高于德國研究的53.7個(gè)月和美國研究的50.6個(gè)月。這可能與手術(shù)后的靶向維持治療有關(guān)。同時(shí)，所有相關(guān)研究一致認(rèn)為，如果手術(shù)不能切凈腫瘤，手術(shù)的效果會(huì)比化療差，因此，醫(yī)生和患者都需警醒。

據(jù)悉，SOC-1研究由上海婦科腫瘤協(xié)作組(SGOG，www.ShanghaiGOG.org)發(fā)起，是中國首個(gè)在卵巢癌領(lǐng)域由研究者發(fā)起，擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的Type A研究(與藥物不相關(guān)，科研機(jī)構(gòu)獨(dú)立開展的臨床試驗(yàn))。以國際合作(中美德等五國)擬合模型iMODEL評(píng)分及PET-CT評(píng)估作為患者選擇手術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)，對比二次減瘤術(shù)與單純化療的臨床價(jià)值。

2021年，該研究的中期結(jié)果以封面形式在《柳葉刀-腫瘤》(Lancet Oncology)期刊快速發(fā)表：手術(shù)組較非手術(shù)組的PFS延長近半年，有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，成果發(fā)表后不僅獲得了學(xué)術(shù)界和國際媒體的特別報(bào)道及專訪，還被自然臨床腫瘤綜述(Nature Review Clinical Oncology)、新英格蘭醫(yī)學(xué)(NEJM)等雜志或媒體重點(diǎn)引用或評(píng)價(jià)。本次研究是對其的延續(xù)，進(jìn)一步完善了鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌二次手術(shù)的高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

基于既往研究結(jié)果，研究者認(rèn)為在未來復(fù)發(fā)性卵巢癌的長期生存方面，手術(shù)加靶向維持治療可能會(huì)取得更大的進(jìn)展。因?yàn)樵谘芯恐兴麄兪状伟l(fā)現(xiàn)，手術(shù)組13.2%的患者，可以達(dá)到5年以上的無瘤生存，如果未來能與靶向維持治療結(jié)合，長期無病生存比例會(huì)顯著提升。

手術(shù)仍然是卵巢癌治療的基石，無論是初次手術(shù)(最佳手術(shù)時(shí)機(jī))還是復(fù)發(fā)手術(shù)(最佳補(bǔ)救手術(shù)時(shí)機(jī))，都需要有隨機(jī)對照Ⅲ期臨床證明其客觀價(jià)值。復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院同時(shí)牽頭的晚期卵巢癌直接手術(shù)對比化療后手術(shù)的國際多中心Ⅲ期臨床研究SUNNY研究已于2021年6月完成入組，預(yù)計(jì)2027年報(bào)道最終結(jié)果。

(編譯 張嘉佳)