美國梅奧診所Stish等報告，一種廣泛使用的抗膽堿能藥物奧昔布寧顯著改善了接受雄激素剝奪治療(ADT)的前列腺癌患者的潮熱癥狀，且耐受性良好。(摘要號LBA12004)

在ADT治療的前列腺癌患者中，潮熱是最常被報告的影響生活質(zhì)量的不良事件之一。奧昔布寧是降低女性潮熱頻率和嚴(yán)重程度的有效療法。 為了探究這種藥物是否可能也能治療男性中與ADT相關(guān)的潮熱，該項隨機(jī)雙盲、安慰劑對照Ⅱ期研究(Alliance A222001)納入穩(wěn)定ADT方案治療的、每周至少發(fā)生28例次潮熱的前列腺癌患者，分予口服奧昔布寧2.5 mg bid、奧昔布寧5 mg bid或匹配的安慰劑劑量，持續(xù)治療6周?；颊呖梢允褂冒⒈忍佚垼荒苁褂闷渌^新的雄激素受體途徑抑制劑(恩扎盧胺、阿帕魯胺和達(dá)羅胺)，因為這些藥物經(jīng)CYP3A4代謝后可能會影響奧昔布寧的血清濃度。

分層因素包括基線時的潮熱頻率、潮熱持續(xù)時間、既往潮熱治療的使用情況以及研究期間計劃的放射治療。主要終點(diǎn)是患者報告的、基線至6周的潮熱嚴(yán)重程度(0~4級：0代表無潮熱，4代表潮熱非常嚴(yán)重)評分變化。

結(jié)果顯示：2021年10月28日至2023年2月12日，入組88例患者，其中6例在開始治療前退出，1例不合格;剩下81例可供分析的患者的中位年齡為68歲，30%的患者服用阿比特龍，80%的患者ECOG PS評分為0分。兩組的基線特征均衡，患者在登記時報告平均每天發(fā)生10.15例次±5.55例次潮熱癥狀，每天平均的潮熱得分為18.23分±13.48分。

一般而言，安慰劑組、小劑量奧昔布寧組和大劑量奧昔布寧組中患者潮熱分別減少了2.15例次/天(設(shè)為對照)、4.77例次/天(P=0.0236)和6.89例次/天(P<0.0001)。與安慰劑組相比，大劑量奧昔布寧組患者的潮熱發(fā)生頻次日減少量更大(P<0.001)，且小劑量奧昔布寧組的減少也有意義(P=0.02)。這三個方案組的每日潮熱評分分別平均降低了4.85分、9.94分和13.95分。與安慰劑組相比，大劑量奧昔布寧組患者的每日潮熱評分降幅更大(P=0.0019)，小劑量奧昔布寧組的降幅也有意義(P=0.0732)。

未發(fā)生與治療相關(guān)的≥3級的不良事件，安慰劑組、小劑量奧昔布寧組和大劑量奧昔布寧組≥3級不良事件發(fā)生率依次為8%、7%和4%(P=0.86)，包括奧昔布寧接受者的淋巴細(xì)胞計數(shù)減少、尿路感染和貧血，以及安慰劑接受者的心動過速和暈厥。最常報告的奧昔布寧相關(guān)的2級不良事件是口干。

評論者表示：這些數(shù)據(jù)有力地表明奧昔布寧可用于ADT治療的男性患者的潮熱，尤其是在文拉法辛無效的情況下。但鑒于樣本量較小，該試驗中檢測毒性的能力較低，因此建議開展更大規(guī)模的奧昔布寧和文拉法辛頭對頭比較的試驗，并納入老年和體弱患者，以更好地評估這兩種藥物對該患者群體的安全性和有效性。

(編譯 付博雄)