北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院盛錫楠教授等報告，對于初治的、HER2表達(dá)的、可手術(shù)的、肌層浸潤性尿路上皮癌（MIBC）患者，人源化抗HER2的抗體偶聯(lián)藥物維迪西妥單抗（Disitamab vedotin）聯(lián)合特瑞普利單抗的新輔助治療的療效良好，且患者可耐受。（摘要號4568）

既往研究表明，維迪西妥單抗聯(lián)合特瑞普利單抗對轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌有抗腫瘤活性。為了評估維迪西妥單抗聯(lián)合特瑞普利單抗新輔助治療HER2有表達(dá)的MIBC患者的安全性和有效性，該項前瞻性、多中心、Ⅱ期臨床研究（RC48-C017）納入初治的、HER2免疫組化（IHC）評估為≥1+的、MIBC（cT2~4aN0~1M0期）患者，給予維迪西妥單抗聯(lián)合特瑞普利單抗新輔助治療，繼以根治性膀胱切除術(shù)聯(lián)合盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)。主要終點為病理完全緩解（pCR）率。次要終點包括病理緩解率、安全性和耐受性。

初步結(jié)果顯示：研究計劃納入40例患者，實際分析44例患者；其中cT2N0期占38.6%，cT3N0期占29.5%，cT4aN0期占13.6%，cT2~4aN1期占18.2%；HER2表達(dá)IHC 1+、2+或3+的患者分別占11.4%、56.8%和31.8%。

數(shù)據(jù)截止日期為2024年2月，29例（65.9%）完成了手術(shù)治療。pCR率為62.1%（18/29）。病理緩解率為75.9%（22/29）。常見的治療相關(guān)不良事件多為1~2級，包括脫發(fā)（36.4%）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高（31.8%）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高（25.0%）、皮疹（22.7%）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高（22.7%）、外周感覺神經(jīng)病變（22.7%）和乏力（20.5%）。3~4級治療相關(guān)不良事件發(fā)生率為15.9%。未見死亡事件及治療相關(guān)不良事件所致的取消手術(shù)事件。生存數(shù)據(jù)尚不成熟。

盛教授等表示：這是首先公布的抗HER2偶聯(lián)-MMAE的抗體偶聯(lián)藥物在新輔助治療中的臨床研究成果，目前的pCR在所有新輔助臨床研究中處于領(lǐng)先水平，顯著高于既往化療、免疫聯(lián)合化療用于新輔助的pCR率，為未來進(jìn)一步探索抗體偶聯(lián)藥物聯(lián)合免疫新輔助治療的應(yīng)用奠定了堅實的基礎(chǔ)。基于當(dāng)前研究成果，研究者們計劃進(jìn)一步擴(kuò)大相關(guān)臨床研究范圍，并探索基層浸潤性尿路上皮癌保膀胱治療的新策略。

（編譯 李金珠）