西班牙巴塞羅那自治大學(xué)Felip等報(bào)告，amivantamab聯(lián)合lazertinib方案有效克服了高風(fēng)險(xiǎn)特征的影響，有望成為表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)突變的晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者一種有希望的新治療標(biāo)準(zhǔn)。(Ann Oncol. 2024年6月26日在線版)

在EGFR突變的晚期NSCLC患者中，與奧希替尼相比，amivantamab聯(lián)合lazertinib顯著延長(zhǎng)了無進(jìn)展生存期(PFS：HR=0.70，P<0.001)，其中腦轉(zhuǎn)移患者也有獲益(HR=0.69)。攜帶TP53共突變的、可檢出循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)的、有基線肝轉(zhuǎn)移的和治療中未清除ctDNA的患者，預(yù)后均更差。

為了評(píng)估這些高危亞組中的治療結(jié)局，該項(xiàng)MARIPOSA研究的二次分析納入了初治的、EGFR突變晚期NSCLC患者(隨機(jī)分予amivantamab聯(lián)合lazertinib，或奧希替尼;各含429例患者)，應(yīng)用二代測(cè)序技術(shù)檢測(cè)Guardant360 CDx對(duì)基線血液ctDNA進(jìn)行檢測(cè)，以確定病理性改變，應(yīng)用Biodesix公司的ddPCR技術(shù)分析基線和第3周期第1天(C3D1)時(shí)血中的Ex19del ctDNA和L858R ctDNA。

結(jié)果顯示，amivantamab-lazertinib組和奧希替尼組基線時(shí)分別有320例和316例患者有可用的病理性ctDNA數(shù)據(jù)。amivantamab-lazertinib組相對(duì)奧希替尼組，在攜帶TP53共突變患者中的中位PFS分別為18.2個(gè)月和12.9個(gè)月(HR=0.65，95%CI 0.48~0.87，P=0.003)，在野生型TP53患者的中位PFS分別為22.1個(gè)月和19.9個(gè)月(HR=0.75，95%CI 0.52~1.07)。

在ddPCR ctDNA可檢出基線EGFR突變的患者中，amivantamab-lazertinib組和奧希替尼組的中位PFS分別為20.3個(gè)月和14.8個(gè)月(HR=0.68，95%CI 0.53~0.86，P=0.002)。

amivantamab-lazertinib組相對(duì)奧希替尼組，在C3D1沒有清除ctDNA的患者中的中位PFS分別為16.5個(gè)月和9.1個(gè)月(HR=0.49，95%CI 0.27~0.87，P=0.015)，在有清除ctDNA的患者中的中位PFS分別為24.0個(gè)月和16.5個(gè)月(HR=0.64，95%CI 0.48~0.87，P=0.004)。

在有基線肝轉(zhuǎn)移的患者中，amivantamab-lazertinib組和奧希替尼組的中位PFS分別為18.2個(gè)月和11.0個(gè)月(HR=0.58，95%CI 0.37~0.91，P=0.017)，在無基線肝轉(zhuǎn)移的患者中分別為24.0個(gè)月和18.3個(gè)月(HR=0.74，95%CI 0.60~0.91，P=0.004)。

(編譯 張馨月)