德國(guó)雷根斯堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Corbacioglu等報(bào)告，在MYCN擴(kuò)增的、高危復(fù)發(fā)或難治性神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者中，與單獨(dú)使用伊立替康/替莫唑胺相比，聯(lián)合使用達(dá)沙替尼和雷帕霉素(RIST)可改善無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)。這種靶向MYCN的獨(dú)特療效保證了一線應(yīng)用研究的進(jìn)一步開(kāi)展。(Lancet Oncol. 2024; 25: 922-932.)

神經(jīng)母細(xì)胞瘤是兒童最常見(jiàn)的顱外實(shí)體瘤。復(fù)發(fā)或難治性神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者的預(yù)后不佳。該項(xiàng)多中心開(kāi)放標(biāo)簽的Ⅱ期隨機(jī)對(duì)照研究(RIST-rNB-2011)于2013年8月至2020年9月在德國(guó)和奧地利的40家兒童腫瘤中心納入124例1~25歲(中位5.4歲)的可評(píng)估患者，等比分予RIST方案(61例，RIST組)或伊立替康/替莫唑胺方案(63例，對(duì)照組)，按MYCN狀態(tài)分層。

入組條件：高危復(fù)發(fā)的神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者，定義為治療有反應(yīng)后的所有Ⅳ期和MYCN擴(kuò)增期的復(fù)發(fā);或難治性神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者，初始治療期間的進(jìn)行性疾病;Lansky和Karnofsky評(píng)分至少為50%。主要終點(diǎn)為PFS。

結(jié)果顯示，中位隨訪時(shí)間為72個(gè)月(IQR：31~88個(gè)月)。RIST組和對(duì)照組的中位PFS分別為11個(gè)月(95%CI 7~17個(gè)月)和5個(gè)月(95%CI 2~8個(gè)月;HR=0.62，P=0.019)。在48例MYCN擴(kuò)增的患者中，RIST組和對(duì)照組的中位PFS分別為6個(gè)月(95%CI 4~24個(gè)月)和2個(gè)月(95%CI 2~5個(gè)月;HR=0.45，95%CI 0.24~0.84，P=0.012)，在76例沒(méi)有MYCN擴(kuò)增的患者中則分別為14個(gè)月(95%CI 9~17個(gè)月)和8個(gè)月(95%CI 4~15個(gè)月;HR=0.84，95%CI 0.51~1.38，P=0.49)。

在所有患者中，RIST組和對(duì)照組的中位總生存期分別為20個(gè)月(95%CI 13~30個(gè)月)和16個(gè)月(95%CI 10~22個(gè)月;HR=0.68，95%CI 0.45~1.04，P=0.073)。在MYCN擴(kuò)增的患者中，RIST組對(duì)比對(duì)照組的風(fēng)險(xiǎn)比為0.51(95%CI 0.27~0.96，P=0.037)，但在沒(méi)有MYCN擴(kuò)增的患者中為0.91(95%CI 0.53~1.57，P=0.731)。 RIST組和對(duì)照組中，≥3級(jí)不良事件主要為血液系統(tǒng)毒性事件，包括中性粒細(xì)胞減少癥(81% vs. 82%)、血小板減少癥(67% vs. 68%)和貧血(58% vs. 63%);≥3級(jí)感染率分別為18%和22%，≥3級(jí)腹瀉率分別為21%和18%，不良事件分別導(dǎo)致3例和2例患者停止了研究治療。RIST組有1例治療相關(guān)死亡(多器官功能衰竭)，而對(duì)照組沒(méi)有。 (編譯 鄭嘉瑞)