中國臺(tái)灣學(xué)者Yang等報(bào)告，在酪氨酸激酶抑制劑（TKI）耐藥的、表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）突變的、轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中，標(biāo)準(zhǔn)化療時(shí)同步聯(lián)合帕博利珠單抗對(duì)比聯(lián)合安慰劑并未顯著延長(zhǎng)生存期。（J Clin Oncol. 2024年8月22日在線版）

EGFR-TKI是EGFR突變、轉(zhuǎn)移性NSCLC患者標(biāo)準(zhǔn)的一線治療藥物；然而，大多數(shù)患者會(huì)經(jīng)歷疾病進(jìn)展。該項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、Ⅲ期研究（KEYNOTE-789）納入病理學(xué)證實(shí)的、攜帶DEL19或L858R EGFR突變的、EGFR-TKI治療后進(jìn)展的、Ⅳ期非鱗狀NSCLC成人患者，給予4個(gè)周期的培美曲塞聯(lián)合卡鉑或聯(lián)合順鉑方案，同步等比分予帕博利珠單抗（200 mg）或安慰劑，后續(xù)進(jìn)行培美曲塞維持治療。

雙重主要終點(diǎn)為無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）。最終PFS檢測(cè)在第二次期中分析（IA2：數(shù)據(jù)截止日為2021年12月3日）時(shí)完成，OS在最終分析（FA：數(shù)據(jù)截止日為2023年1月17日）時(shí)進(jìn)行。PFS和OS均接受單側(cè)檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)定為0.0117。

結(jié)果顯示，帕博利珠單抗聯(lián)合化療組有245例患者，安慰劑聯(lián)合化療組有247例。在IA2時(shí)，帕博利珠單抗聯(lián)合化療組的中位PFS為5.6個(gè)月，安慰劑聯(lián)合化療的為5.5個(gè)月（HR=0.80，95%CI 0.65~0.97，P=0.0122）；在FA時(shí)中位OS分別為15.9個(gè)月和14.7個(gè)月（HR=0.84，95%CI 0.69~1.02，P=0.0362）；兩組≥3級(jí)治療相關(guān)不良事件發(fā)生率分別為43.7%和38.6%。

（編譯 趙靜）