德國埃森大學(xué)醫(yī)院Arrieta-Bola?os等報(bào)告，在當(dāng)代無關(guān)供者造血細(xì)胞移植（HCT）中，Ⅰ類人類白細(xì)胞抗原（HLA）不相合而非Ⅱ類HLA不相合，尤其是在抗原水平和PBM水平上，與更差的生存相關(guān)。在移植過程中，使用移植后環(huán)磷酰胺為主的移植物抗宿主病（GVHD）預(yù)防方案（PTCy）和使用非PTCy方案，前述相關(guān)性沒有顯著差異。當(dāng)代HCT仍應(yīng)考慮優(yōu)化HLA配型。（J Clin Oncol. 2024年8月21日在線版）

HLA不相合會降低HCT后血癌患者的生存率。為了探究PTCy移植對HLA風(fēng)險(xiǎn)的影響，該研究自EBMT登記處納入17292例6基因座高分辨率HLA分型的無關(guān)供者HCT患者，主要用于2016~2020年急性白血病或相關(guān)髓系腫瘤患者，其中包括1523例PTCy移植。研究者采用多變量Cox回歸模型評估HLA風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性，以總生存期（OS）作為主要終點(diǎn)。

結(jié)果顯示，與完全相合的移植受者相比，HLA不相合受者的OS更短（HR=1.23，99%CI 1.14~1.33，P<0.001）。該現(xiàn)象的驅(qū)動因素包括Ⅰ類HLA-A、HLA-B和HLA-C（HR=1.29，99%CI 1.19~1.41，P<0.001），但不包括Ⅱ類HLA-DRB1和HLA-DQB1（HR=1.07，99%CI 0.93~1.23，P=0.19）。

與等位基因水平錯(cuò)配相比，Ⅰ類抗原水平的錯(cuò)配與更差的OS相關(guān)（HR=1.36，99%CI 1.24~1.49）；與等位基因水平相合相比，Ⅰ類移植物抗宿主肽結(jié)合基序（PBM）錯(cuò)配與更差的OS相關(guān)（HR=1.42，99%CI 1.28~1.59，P<0.001）。

在HLA相合的移植中，使用PTCy對比傳統(tǒng)預(yù)防方法改善了GVHD和無復(fù)發(fā)生存（HR=0.77，99%CI 0.66~0.9，P<0.001）。HLA不相合增高了PTCy移植的死亡率（HR=1.32，99%CI 1.04~1.68，P=0.003），其死亡率與非PTCy移植時(shí)相似（交互作用，P=0.43）。

英國牛津大學(xué)Chakraverty表示：引入PTCy方案來預(yù)防GVHD，代表了一項(xiàng)真正的突破性技術(shù)。在單倍體相合骨髓移植后，其成本低廉、療效確切，是該領(lǐng)域的重大臨床進(jìn)展，并改善了HLA相合供者缺乏情況下的治療可及性。

Arrieta-Bola?os等來自EBMT的數(shù)據(jù)分析以及Shaffer等來自CIBMTR的同類型數(shù)據(jù)分析共同評估了PTCy方案在改變無關(guān)供者造血干細(xì)胞移植后HLA異質(zhì)性風(fēng)險(xiǎn)方面的潛力。雖然兩項(xiàng)真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究均支持了HLA相合無關(guān)供者移植環(huán)境中PTCy的應(yīng)用，但在HLA不相合無關(guān)供者移植環(huán)境中的結(jié)論卻相異。獲得進(jìn)一步證據(jù)的途徑包括：進(jìn)一步擴(kuò)充供者庫，尤其是針對少數(shù)族裔群體的供者庫；相關(guān)前瞻性隨機(jī)研究結(jié)果的公布。

（編譯 楊培）