中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院王潔教授報(bào)告，在多線治療失敗的、廣泛期小細(xì)胞肺癌患者中，SHR-A1921顯示出有希望的臨床療效和可控的安全性，即使TROP-2表達(dá)較低也不影響療效。（摘要號(hào)OA04.05）

SHR-A1921是一種新型的抗體-藥物偶合物（ADC），組成包括人源化的抗TROP-2的IgG1型單克隆抗體，以及通過(guò)基于四肽的可裂解接頭連接到DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑。

為了探究SHR-A1921在經(jīng)治廣泛期小細(xì)胞肺癌患者中的臨床活性和安全性，該項(xiàng)首次在人體中開展的、劑量遞增、劑量擴(kuò)展和療效擴(kuò)展Ⅰ期研究納入此類預(yù)后不良且治療選擇有限的患者。

在SCLC擴(kuò)展隊(duì)列中，無(wú)論TROP-2表達(dá)情況如何，患有廣泛期疾病的、含鉑化療的、復(fù)發(fā)/難治性患者被招募，并接受SHR-A1921（3.0 mg/kg q21）選定劑量的治療，直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。

結(jié)果顯示，截至2024年2月19日，共有17例患者入組，其中6例（35.3%）仍在接受治療。在研究開始時(shí)，52.9%的患者接受過(guò)≥2種方案的治療。64.7%接受過(guò)PD-1/PD-L1抗體治療，11.8%接受過(guò)DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑治療。

16例患者被檢出TROP-2低表達(dá)，免疫組織化學(xué)評(píng)分為0~50。中位隨訪時(shí)間為5.3個(gè)月（1.3~9.4個(gè)月）。

15例患者在可評(píng)效，ORR為33.3%（95%CI 15.2%~58.3%），疾病控制率為66.7%（95%CI 41.7%~84.8%），中位的緩解持續(xù)時(shí)間為4.4個(gè)月（95%CI 2.3個(gè)月~未達(dá)到）。在所有患者中，中位無(wú)進(jìn)展生存期為3.8個(gè)月（95%CI 1.4個(gè)月~未達(dá)到），中位總生存期未達(dá)到。

所有患者均出現(xiàn)治療相關(guān)不良事件（TRAE），最常見的TRAE為口腔炎（58.8%）、惡心（35.3%）、嘔吐（23.5%）、食欲減退（23.5%）和貧血（23.5%）。6例（35.3%）出現(xiàn)≥3級(jí)TRAE，最常見的為口腔炎（11.8%）。未發(fā)生治療相關(guān)的間質(zhì)性肺病/肺炎。沒(méi)有TRAE導(dǎo)致的治療中斷或死亡。

（編譯 張馨月）