美國(guó)Dana-Farber癌癥研究所Sands報(bào)告，TROP2標(biāo)準(zhǔn)化膜比率陽(yáng)性，是預(yù)測(cè)非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者datopotamab deruxtecan（dato-DXd）治療后獲得更佳總緩解率（ORR）和無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）的預(yù)測(cè)性標(biāo)志物。（摘要號(hào)OA08.03）

為了評(píng)估dato-DXd對(duì)比多西他賽在經(jīng)治的、攜帶或不攜帶可成藥基因組改變的、晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中的療效、安全性和藥代動(dòng)力學(xué)特征，該項(xiàng)Ⅲ期隨機(jī)研究（TROPION-Lung01）納入相關(guān)患者，分予dato-DXd（6 mg/kg q21；299例）或多西他賽（75 mg/m² q21；305例）治療。其中，352例ⅢB期、ⅢC期和Ⅳ期NSCLC患者可評(píng)估QCS-NMR狀態(tài)（見(jiàn)下文），dato-DXd組和多西他賽組各有107例患者被歸類為TROP2 QCS-NMR陽(yáng)性，分別有65例和73例患者為TROP2 QCS-NMR陰性。

TROPION-Lung01研究采用定量連續(xù)評(píng)分（QCS）來(lái)分析組織樣本中的TROP2，并定義了TROP2標(biāo)準(zhǔn)化膜比率（NMR）這一概念。與傳統(tǒng)的生物標(biāo)志物不同，QCS確定的TROP2膜標(biāo)準(zhǔn)化比率（QCS-NMR）測(cè)量的是腫瘤細(xì)胞膜中TROP2表達(dá)與細(xì)胞質(zhì)中的比率。QCS-NMR陽(yáng)性要求樣本中TROP2膜標(biāo)準(zhǔn)化比率≤0.5585的腫瘤細(xì)胞必須至少達(dá)75%。

探索性分析結(jié)果顯示，在TROP2 QCS-NMR陽(yáng)性腫瘤患者中，dato-DXd組和多西他賽組的ORR分別為32.7%和10.3%，中位PFS分別為6.9個(gè)月和4.1個(gè)月（HR=0.57，95%CI 0.41~0.79）。

在TROP2 QCS-NMR陰性患者中，dato-DXd組和多西他賽組的ORR分別為16.9%和15.1%，中位PFS分別為2.9個(gè)月和4.0個(gè)月（HR=1.16，95%CI 0.79~1.70）。無(wú)論生物標(biāo)志物表達(dá)狀態(tài)如何，不良事件的發(fā)生率都相似。

在221例生物標(biāo)志物可評(píng)估、無(wú)可靶向治療基因突變的非鱗狀NSCLC患者中，TROP2 QCS-NMR陽(yáng)性患者接受dato-DXd或多西他賽治療后的ORR分別為36.8%和15.3%，中位PFS分別為7.2個(gè)月和4.1個(gè)月（HR=0.52，95%CI 0.35~0.78）；在TROP2 QCS-NMR陰性患者中，接受dato-DXd或多西他賽治療后的ORR分別為22.5%和12.2%，中位PFS分別為4.0個(gè)月和4.4個(gè)月（HR=1.22，95%CI 0.74~2.00）。

在TROP2 QCS-NMR陽(yáng)性患者中，dato-DXd組和多西他賽組≥3級(jí)治療相關(guān)不良反應(yīng)（TRAE）發(fā)生率分別為29%和46%，在TROP2 QCS-NMR陰性患者中分別為22%和27%。最常見(jiàn)的不良事件是口腔炎、眼表事件和間質(zhì)性肺疾病。

有評(píng)論者認(rèn)為：這是第一個(gè)用數(shù)字病理學(xué)完成的、TROP2生物標(biāo)志物，將開(kāi)啟生物標(biāo)志物開(kāi)發(fā)的新時(shí)代。TROP2 QCS-NMR陽(yáng)性是這類患者通過(guò)dato-DXd（而非多西他賽）獲得更長(zhǎng)PFS的預(yù)測(cè)性標(biāo)志物。這種生物標(biāo)志物目前僅適用于dato-DXd。非鱗癌患者的腫瘤中NMR陽(yáng)性患者的比例高于鱗癌患者，dato-DXd在非鱗狀NSCLC中顯然更有效。

（編譯 孫小清）