美國MD Anderson癌癥中心Short等報告，地西他濱、維奈克拉聯(lián)合泊那替尼是安全的，并且在晚期慢性髓系白血病（CML）患者中顯示出有希望的活性，且對多線治療失敗或攜帶高危疾病特征的患者也有效。（Lancet Haematol. 2024年9月17日在線版）

費城染色體陽性的晚期髓系疾病——包括急變期和加速期的CML，以及費城染色體陽性急性髓系白血病——均與不良預(yù)后相關(guān)。雖然既往研究顯示化療聯(lián)合BCR::ABL1酪氨酸激酶抑制劑有益，但最佳方案仍不明確，相關(guān)的前瞻性研究很少。臨床前和回顧性臨床數(shù)據(jù)表明，BCL-2抑制劑維奈克拉和BCR::ABL1酪氨酸激酶抑制劑之間可能存在協(xié)同作用。

為了評估地西他濱、維奈克拉聯(lián)合第三代BCR::ABL1酪氨酸激酶抑制劑泊那替尼在費城染色體陽性晚期髓系疾病中的安全性和活性，該項單臂、單中心Ⅱ期研究納入相關(guān)患者。

入組條件：≥18歲；初治的、或復(fù)發(fā)/難治性髓系CML（急變期或加速期），或費城染色體陽性晚期急性髓系白血?。籈COG PS評分為0~3分；多線治療失敗者或接受過泊那替尼者均可。

第1個周期（誘導(dǎo)期）方案為每日泊那替尼45 mg連用7天，隨后聯(lián)用地西他濱（20 mg/m² d8~12），維奈克拉（逐漸增至最大劑量400 mg d8~28），以及每日應(yīng)用泊那替尼（45 mg d8~28）。第2~24個周期方案為地西他濱（20 mg/m² d1~5）、維奈克拉（400 mg d1~21）聯(lián)合泊那替尼（d1~28）。鞏固周期實施基于應(yīng)答情況的泊那替尼給藥方案，在達到完全緩解或血液學未完全恢復(fù)的完全緩解的患者中，泊那替尼減量至每日30 mg，在檢測不到BCR::ABL1轉(zhuǎn)錄物的患者中減量至每日15 mg。主要終點是意向性治療人群中評估的完全緩解或血液學未完全恢復(fù)的完全緩解率。

結(jié)果顯示，2020年7月12日至2023年7月8日，20例患者接受了治療，其中包括14例急變期CML，4例加速期CML，2例費城染色體陽性晚期急性髓系白血病?；颊叩闹形荒挲g為43歲（IQR：32~58歲），其中13例（65%）為男性，12例（60%）為白人，3例（15%）為西班牙裔，4例（20%）為黑人，1例（5%）為亞裔。12例（60%）接受過≥2種BCR::ABL1酪氨酸激酶抑制劑，14例（70%）患者至少攜帶一種高危的額外的染色體異?；驈?fù)雜核型。

中位隨訪時間為21.2個月（IQR：14.1~24.2個月）。完全緩解或血液學未完全恢復(fù)的完全緩解率為50%（10/20），其中完全緩解1例（5%），血液學未完全恢復(fù)的完全緩解9例（45%）。另外6例（30%）患者處于形態(tài)學上的無白血病狀態(tài)。

最常見的3~4級非血液學不良事件是發(fā)熱性中性粒細胞減少癥（8例，40%）、感染（6例，30%）和丙氨酸或天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高（5例，25%）。8例（40%）至少發(fā)生一次任何級別的心血管事件。3例在研究中死亡，但均與研究治療無關(guān)，全部死于難治性白血病下的感染。

（編譯 張云博）