美國(guó)南加州大學(xué)諾里斯綜合癌癥中心El-Khoueiry等報(bào)告的IMbrave151試驗(yàn)的臨床和生物標(biāo)志物數(shù)據(jù)顯示，在未選擇的晚期膽道癌（BTC）患者中，在阿替利珠單抗聯(lián)合順鉑和吉西他濱的基礎(chǔ)上添加貝伐珠單抗可適度改善無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），但不能改善總生存期（OS）。高VEGFA基因表達(dá)可能代表阿替利珠單抗/貝伐珠單抗獲益的預(yù)測(cè)性生物標(biāo)志物，值得進(jìn)一步研究。（J Clin Oncol. 2024年10月18日在線版）

BTC具有免疫抑制的腫瘤微環(huán)境，對(duì)PD-1/PD-L1抑制劑的反應(yīng)較差。貝伐珠單抗（抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子）加化療可促進(jìn)抗癌免疫，增強(qiáng)對(duì)PD-L1抑制的反應(yīng)。

這項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、概念驗(yàn)證的Ⅱ期研究納入了162例既往未治療的晚期BTC患者（IMbrave151）?；颊弑话凑?∶1的比例隨機(jī)分配接受每3周一次的阿替利珠單抗（1200 mg）加貝伐珠單抗（15 mg/kg）或阿替利珠單抗加安慰劑治療，直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。所有患者均接受順鉑（25 mg/m²）加吉西他濱（1000 mg/m²），第1、8天，每3周1次，最多8個(gè)周期。疾病狀況、地理區(qū)域和原發(fā)腫瘤位置為分層因素。主要終點(diǎn)為PFS。沒(méi)有進(jìn)行正式的假設(shè)檢驗(yàn)。利用轉(zhuǎn)錄組分析（95例）和突變譜分析（102例）對(duì)基線腫瘤樣本進(jìn)行探索性相關(guān)生物標(biāo)志物分析。

2021年2月至9月，162例患者入組。貝伐珠單抗組的中位PFS為8.3個(gè)月，安慰劑組的中位PFS為7.9個(gè)月（分層：HR=0.67，95%CI 0.46~0.95）。貝伐珠單抗組和安慰劑組的中位OS分別為14.9個(gè)月和14.6個(gè)月（HR=0.97，95%CI 0.64~1.47）。兩組3級(jí)或4級(jí)不良事件的發(fā)生率均為74%。在貝伐珠單抗組與安慰劑組中，VEGFA基因的高表達(dá)與PFS的改善相關(guān)（HR=0.44，95%CI 0.23~0.83）。

（編譯 彭博）