美國食品與藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)了zolbetuximab-clzb （Vyloy），一種claudin 18.2（CLDN18.2）導(dǎo)向的細(xì)胞溶解抗體，聯(lián)合含氟尿嘧啶和含鉑化療，用于一線治療局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性的、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性的、胃或胃食管交界（GEJ）腺癌，其腫瘤為CLDN18.2陽性，經(jīng)FDA批準(zhǔn)的檢測實(shí)驗來確定。（自ASCO Post）

FDA還批準(zhǔn)了Ventana CLDN18（43-14A）RxDx檢測作為輔助診斷設(shè)備，用于識別可能有資格接受zolbetuximab治療的胃或GEJ腺癌患者。

SPOTLIGHT（NCT03504397）和GLOW（NCT03653507）試驗數(shù)據(jù)被用于評估療效。兩項隨機(jī)、雙盲、多中心試驗均按照1∶1的比例納入了CLDN18.2陽性、晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性、HER2陰性、胃或GEJ腺癌患者。兩項試驗的主要療效指標(biāo)均為無進(jìn)展生存期，由獨(dú)立審查委員會根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評估。總生存期是一個額外的療效指標(biāo)。

在SPOTLIGHT研究中，565例患者被隨機(jī)分配接受zolbetuximab-clzb聯(lián)合改良的氟尿嘧啶、亞葉酸鈣和奧沙利鉑（mFOLFOX6）化療或安慰劑聯(lián)合mFOLFOX6化療。zolbetuximab-clzb聯(lián)合化療組的中位無進(jìn)展生存期為10.6個月（95%CI 8.9~12.5個月），安慰劑聯(lián)合化療組的中位無進(jìn)展生存期為8.7個月（95%CI 8.2~10.3個月；HR=0.751，95%CI 0.598~0.942，單側(cè)P=0.0066）。中位總生存期分別為18.2個月（95%CI 16.4~22.9個月）和15.5個月（95%CI 13.5~16.5個月；HR=0.750；95%CI 0.601~0.936，單側(cè)P=0.0053）。

在GLOW研究中，507例患者被隨機(jī)分配接受zolbetuximab-clzb聯(lián)合卡培他濱和奧沙利鉑（CAPOX）化療或安慰劑聯(lián)合CAPOX化療。zolbetuximab-clzb聯(lián)合化療組的中位無進(jìn)展生存期為8.2個月（95%CI 7.5~8.8個月），安慰劑聯(lián)合化療組的中位無進(jìn)展生存期為6.8個月（95%CI 6.1~8.1個月；HR=0.687，95%CI 0.544~0.866，單側(cè)P=0.0007）。中位總生存期分別為14.4個月（95%CI 12.3~16.5個月）和12.2個月（95%CI 10.3~13.7個月；HR=0.771，95%CI 0.615~0.965，單側(cè)P=0.0118）。

SPOTLIGHT研究中最常見的（發(fā)生率≥2%）嚴(yán)重不良反應(yīng)是嘔吐、惡心、中性粒細(xì)胞減少、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少、腹瀉、腸梗阻、發(fā)熱、肺炎、呼吸衰竭、肺栓塞、食欲下降和膿毒癥。GLOW患者最常見的（發(fā)生率≥2%）嚴(yán)重不良反應(yīng)為嘔吐、惡心、食欲下降、血小板計數(shù)減少、上消化道出血、腹瀉、肺炎、肺栓塞和發(fā)熱。

含氟尿嘧啶和含鉑化療的zolbetuximab-clzb推薦劑量為首次靜脈給藥800 mg/m²，隨后每3周靜脈給藥600 mg/m²，或每2周靜脈給藥400 mg/m²。 （編譯 彭博）