美國梅奧診所Ahn等報告，onvansertib聯(lián)合氟尿嘧啶、亞葉酸鈣和伊立替康（FOLFIRI）加貝伐珠單抗在KRAS突變型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者的二線治療中顯示出顯著的活性，特別是在既往未接受貝伐珠單抗治療的患者中。這些發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致一線情況下對聯(lián)合用藥的評估。（J Clin Oncol. 2024年10月30日在線版）

這項Ⅱ期研究評估了onvansertib（一種PLK1抑制劑）聯(lián)合FOLFIRI加貝伐珠單抗二線治療KRAS突變型mCRC的療效和耐受性。

這項多中心、開放標(biāo)簽、單臂研究納入了KRAS突變的mCRC患者，這些患者之前曾接受奧沙利鉑和氟尿嘧啶聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗治療?；颊呓邮躱nvansertib （15 mg/m²，每日一次， 28天為一個周期，第1~5天、15~19天）和FOLFIRI加貝伐珠單抗（第1、15天）。主要終點是客觀緩解率（ORR），次要終點包括無進(jìn)展生存期（PFS）、緩解持續(xù)時間（DOR）和耐受性。在KRAS突變型結(jié)直腸癌中進(jìn)行了轉(zhuǎn)化和臨床前研究。

在接受治療的53例患者中，確定的ORR為26.4%（95%CI 15.3%~40.3%）。中位DOR為11.7個月（95%CI 9.4個月~未達(dá)到）。62%的患者報告了3~4級不良事件。事后分析顯示，與接受過貝伐珠單抗治療的患者相比，未接受過貝伐珠單抗治療的患者ORR更高（76.9% vs. 10.0%；ORR=30.0，P＜0.001）），PFS更長（中位PFS：14.9個月 vs. 6.6個月；HR=0.16，P＜0.001）。該轉(zhuǎn)化研究結(jié)果支持既往的貝伐珠單抗暴露對onvansertib的耐藥有作用。臨床前，研究者發(fā)現(xiàn)onvansertib會抑制缺氧途徑，并通過抑制血管生成與貝伐珠單抗聯(lián)合表現(xiàn)出強(qiáng)大的抗腫瘤活性。 （編譯 彭博）