美國紀念斯隆-凱特林癌癥研究中心Tang等，分析了MSK-IMPACT數據庫中3萬余名腫瘤患者數據，發(fā)現BMI與特定癌癥相關突變之間存在顯著關聯。這包括肺腺癌中的EGFR、KRAS、SETD2，未知原發(fā)癌中的BAP1和POLE，以及子宮內膜樣癌中的POLE。尤其是肺腺癌，分析數據結果顯示BMI較高的患者中KRAS突變更常見，或可解釋為何肥胖患者對免疫治療的反應更好。（Nat Genet. 2024年10月28日在線版）

研究者從MSK-IMPACT共提取了34 274例患者數據，針對341個已知的、數據充足的致癌突變分析了它們與患者BMI的關系。

分析結果顯示，在肺腺癌中，KRAS、SETD2（編碼一種腫瘤抑制性組蛋白甲基轉移酶）、PPP2R1A（參與PI3K在內多種激酶信號轉導）突變在肥胖患者中更常出現；同時，EGFR在肥胖患者中頻率較低。

在未知原發(fā)癌中，BAP1與BMI呈正相關，POLE與BMI呈負相關；子宮內膜樣癌中，POLE同樣與BMI呈負相關。

研究者以肺腺癌為例，進一步分析了其他因素，如性別、年齡、遺傳血統、吸煙等混雜因素的影響。研究者對4150例肺腺癌患者數據建立函數分析，并在另一個獨立隊列的2727例患者中進行驗證，結果仍顯示，肥胖肺腺癌患者中更易出現KRAS和SETD2突變，而EGFR突變頻率較低。

該研究發(fā)現有一定的臨床價值，因EGFR和KRAS突變肺腺癌均已有了相應的靶向治療，這有助于尋找靶向治療的敏感人群。另一方面，免疫敏感的KRAS突變也可能是肥胖人群對免疫治療敏感性更好的原因之一。

不過，該研究受限于數據庫，對罕見癌種和突變的分析不全面，且除了突變之外還有結構重排等相關的基因組變化未納入分析。若肥胖與特定致癌突變間存在因果關系，進行前瞻性研究以確證飲食、運動等BMI干預手段能否改變特定基因型癌癥的發(fā)病則是必要的。 （編譯 王涵曦）