?AP26113是Ariad制藥公司的試驗(yàn)性藥物，用于治療對克唑替尼耐受的轉(zhuǎn)移性ALK陽性非小細(xì)胞肺癌。美國FDA已經(jīng)授予了其突破性治療的資格。在Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)中，對ALK陽性的非小細(xì)胞肺癌患者，包括腦轉(zhuǎn)移患者，AP26113均有持續(xù)性抗腫瘤活性。

Ⅰ/Ⅱ期數(shù)據(jù)

AP26113的Ⅰ/Ⅱ期試驗(yàn)數(shù)據(jù)在今年ESMO會議上更新（摘要號1292P）。在美國和歐洲總共137例患者入組該試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果顯示，AP26113對ALK陽性非小細(xì)胞肺癌患者有效，包括那些對酪氨酸激酶抑制劑（TKI）不敏感及對克唑替尼耐受的患者。

對72例ALK陽性的非小細(xì)胞肺癌患者療效評估，其中52例（72%）患者客觀緩解。中位緩解持續(xù)時間為49周，中位無進(jìn)展生存期為56周。在亞組分析中，14例有未治療或在進(jìn)展的腦轉(zhuǎn)移病灶的ALK陽性非小細(xì)胞肺癌患者中，影像學(xué)證明，其中10例患者（71%）的轉(zhuǎn)移病灶有改善。

評估AP261131對7例TKI不敏感ALK陽性的非小細(xì)胞肺癌患者效果時發(fā)現(xiàn)，所有患者均客觀緩解，并且其中2例獲完全緩解。

不管與治療是否相關(guān)，最常見的不良反應(yīng)有惡心（45%）、腹瀉（37%）及疲乏（37%）。3級以上不良反應(yīng)，發(fā)生率在3例以上的有呼吸困難（4%）、脂肪酶升高（4%）、缺氧（4%）、疲倦（3%）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高（2%）及淀粉酶升高（2%）。與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，發(fā)生率在3例以上的有呼吸困難（7%）、肺炎（5%）、缺氧（4%）、腫瘤進(jìn)展（4%）、發(fā)熱（2%）及肺栓塞（2%）。

 （翻譯 鐘華 劉顯勛 審校 韓寶惠）

上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院 韓寶惠教授述評：

72%客觀有效率，中位持續(xù)有效時間為49周，中位無進(jìn)展生存期為56周。又一個“神奇的藥丸”的故事被復(fù)制，而且是對一線克唑替尼耐藥的患者，令人驚奇和印象深刻。FDA不拘政策快速給予AP26113突破性藥物，體現(xiàn)了其政策和靈活科學(xué)及人性化。