?根據(jù)美國(guó)MD Anderson癌癥中心Zhang jianjun等在《science》雜志上發(fā)表的一篇文章我們知道，局限性肺癌和其他腫瘤一樣，在腫瘤的一個(gè)部位取活組織檢查其腫瘤驅(qū)動(dòng)基因變異，可以確定腫瘤整體的基因變異情況。（Science 2014;346:256-259）

文章指出了腫瘤基因組異質(zhì)性帶來(lái)的挑戰(zhàn)，即多種不同的變異基因驅(qū)動(dòng)腫瘤的形成、增生及進(jìn)展，這也使有效的腫瘤治療方案的選擇變得復(fù)雜。

研究背景

2012年一項(xiàng)腎細(xì)胞癌里程碑式的研究發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。研究發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)促癌變異并不出現(xiàn)在腫瘤的所有區(qū)域，因此只對(duì)腫瘤某一區(qū)域進(jìn)行活檢獲得的癌基因并不能很好地代表與此腫瘤發(fā)生相關(guān)的所有癌基因。

該文章指出：“我們肺癌研究發(fā)現(xiàn)很重要的一點(diǎn)就是，腫瘤的異質(zhì)性在不同類(lèi)型腫瘤之間是變化的。我們發(fā)現(xiàn)肺腺癌的模式和腎細(xì)胞癌就不一樣?！?/p>

研究者們對(duì)外科切除的11例局部肺腺癌的48個(gè)區(qū)域的全部外顯子進(jìn)行測(cè)序，這些腫瘤都是發(fā)生在肺部上皮組織。手術(shù)切除對(duì)這些非小細(xì)胞肺癌也許是有效的。他們發(fā)現(xiàn)了7269個(gè)基因突變，其中平均76%的突變可以在同一個(gè)腫瘤的所有區(qū)域發(fā)現(xiàn)，并且21個(gè)已知的癌基因中有20個(gè)也可以在同一個(gè)腫瘤的所有區(qū)域出現(xiàn)。

這表明，單一的活組織檢查，進(jìn)行適當(dāng)深度測(cè)序，對(duì)于檢測(cè)已知的肺癌相關(guān)癌基因可能是非常有益的。

與復(fù)發(fā)可能的聯(lián)系

一個(gè)腫瘤的基因組異質(zhì)性可以畫(huà)成一個(gè)樹(shù)狀結(jié)構(gòu)。樹(shù)干代表在腫瘤所有區(qū)域出現(xiàn)的突變，分支就代表在一些區(qū)域出現(xiàn)的突變，更小的分支代表只在某一區(qū)域出現(xiàn)的變異。主干突變，就像研究者在肺癌所有區(qū)域都可以發(fā)現(xiàn)的20個(gè)癌基因突變，主干突變發(fā)生的比較早，分支突變?cè)谕睃c(diǎn)才會(huì)發(fā)生。

患者的中位隨訪時(shí)間是21個(gè)月，在隨訪過(guò)程中，11例患者中的3例出現(xiàn)了復(fù)發(fā)。這3例患者都有更高比例的分支突變（40%），這些突變都局限在腫瘤的一些甚至某一個(gè)區(qū)域，而沒(méi)有出現(xiàn)復(fù)發(fā)的患者僅僅有17%的分支突變。

研究者指出該研究患者數(shù)目太小，還不足以從中得出結(jié)論；需要更大規(guī)模的研究來(lái)確認(rèn)腫瘤復(fù)發(fā)和分支突變之間的關(guān)系。如果兩者存在關(guān)聯(lián)性的話，那就說(shuō)明這些分支突變的某些方面可能會(huì)驅(qū)動(dòng)腫瘤復(fù)發(fā)。分支突變可能作為我們不知道的腫瘤某些生物狀態(tài)的代理，或者后期發(fā)生的突變給予腫瘤更強(qiáng)的侵蝕性，或這兩者結(jié)合，以此促使腫瘤復(fù)發(fā)?！?/p>

更大規(guī)模的研究

該研究團(tuán)隊(duì)正在籌備一個(gè)更大規(guī)模的針對(duì)早期肺腺癌的課題，來(lái)研究分支突變與腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)的關(guān)系。研究結(jié)果可以讓我們更深地理解腫瘤復(fù)發(fā)的機(jī)制，從而可以篩選出復(fù)發(fā)高風(fēng)險(xiǎn)患者，這樣我們可以通過(guò)術(shù)后的臨床藥物治療試驗(yàn)來(lái)防止腫瘤復(fù)發(fā)。早期肺癌的治療標(biāo)準(zhǔn)是只進(jìn)行手術(shù)切除，但會(huì)有30%~50%的復(fù)發(fā)率。

（翻譯 鐘華 劉顯勛 審校 韓寶惠）

上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院 韓寶惠教授述評(píng)：

針對(duì)已切除肺部腫瘤的不同區(qū)域進(jìn)行全外顯子深度測(cè)序以了解腫瘤可能存在的異質(zhì)性，文章對(duì)11例肺癌術(shù)后出現(xiàn)復(fù)發(fā)的3例患者研究顯示：這3例患者都有更高比例的分支突變（40%），而沒(méi)有出現(xiàn)復(fù)發(fā)的患者僅僅有17%的分支突變。是否分支突變與肺癌的術(shù)后復(fù)發(fā)存在相關(guān)性需要在更大樣本量的驗(yàn)證，這為今后針對(duì)肺癌術(shù)后篩查高危復(fù)發(fā)患者并進(jìn)行個(gè)體化治療提供了一條新的思路。