意大利國(guó)家腫瘤研究所Pietrantonio等報(bào)告ARMANI研究結(jié)果顯示，紫杉醇和雷莫西尤單抗維持可能是晚期HER2陰性胃癌或胃食管結(jié)合部癌患者的潛在治療策略，這些患者不符合免疫治療或靶向治療的條件。（Lancet Oncol. 2024年11月15日在線版）

紫杉醇加雷莫西尤單抗被推薦為晚期HER2陰性胃癌或胃食管結(jié)合部癌患者的二線治療方案。該研究的目的是評(píng)估與繼續(xù)奧沙利鉑和氟尿嘧啶雙藥化療作為一線策略相比，切換維持治療或早期二線治療是否能改善預(yù)后。

ARMANI是一項(xiàng)在意大利31家醫(yī)院進(jìn)行的多中心、開(kāi)放標(biāo)簽、隨機(jī)的Ⅲ期試驗(yàn)。研究納入了年齡在18歲或以上，ECOG PS評(píng)分為0或1分，局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陰性胃癌或胃食管結(jié)合部癌的患者，在接受FOLFOX（亞葉酸鈣、氟尿嘧啶和奧沙利鉑）或CAPOX（卡培他濱和奧沙利鉑）治療3個(gè)月后疾病得到控制。

患者被按照1∶1的比例隨機(jī)分配，在第1、8和15天接受紫杉醇80 mg/m²的治療，并在第1、15天靜脈使用8 mg/kg的雷莫西尤單抗，每28天（切換維持組），或繼續(xù)奧沙利鉑為基礎(chǔ)的雙藥化療（FOLFOX或CAPOX），再持續(xù)12周，然后進(jìn)行氟尿嘧啶單藥治療維持（對(duì)照組）。隨機(jī)分組根據(jù)既往胃切除術(shù)（否 vs. 是）、腹膜癌（有 vs. 無(wú)）和原發(fā)腫瘤位置（胃食管結(jié)合部 vs. 胃）進(jìn)行分層。

主要終點(diǎn)是無(wú)進(jìn)展生存期，以意向治療人群為基礎(chǔ)進(jìn)行分析。安全人群包括接受至少一劑研究治療的患者。本研究已完成。

2017年1月1日至2023年10月2日，280例患者被隨機(jī)分配接受紫杉醇加雷莫西尤單抗（切換維持組，144例）或繼續(xù)FOLFOX或CAPOX（對(duì)照組，136例）。所有患者均為白人。280例患者中男性180例（64%），女性100例（36%）。

中位隨訪43.7個(gè)月（IQR：24.0~57.9個(gè)月）時(shí)，253例（90%）出現(xiàn)無(wú)進(jìn)展生存事件：切換維持組有131例（91%），對(duì)照組有122例（90%）。切換維持組的中位無(wú)進(jìn)展生存期為6.6個(gè)月（95%CI 5.9~7.8個(gè)月），對(duì)照組為3.5個(gè)月（95%CI 2.8~4.2個(gè)月；HR=0.61，95%CI 0.48~0.79，P=0.0002）。違背了比例風(fēng)險(xiǎn)假設(shè)；在24個(gè)月的限制平均生存期分析中，切換維持組的限制平均無(wú)進(jìn)展生存期為8.8個(gè)月（95%CI 7.7~9.9個(gè)月），對(duì)照組為6.1個(gè)月（95%CI 5.0~7.2個(gè)月，P=0.0010）。最常見(jiàn)的3~4級(jí)治療相關(guān)不良事件是中性粒細(xì)胞減少（切換維持組37例 vs. 對(duì)照組13例），周?chē)窠?jīng)病變（8例 vs. 9例）和動(dòng)脈高血壓（9例 vs. 0例）。試驗(yàn)組141例患者中28例（20%）發(fā)生嚴(yán)重不良事件，對(duì)照組135例患者中15例（11%）；在切換維持組（肺栓塞）和對(duì)照組（黏膜炎和貧血）分別有2例（1%）患者發(fā)生與治療相關(guān)的事件。無(wú)治療相關(guān)死亡發(fā)生。

（編譯 趙武青）