意大利帕多瓦大學(xué)Tregnago等報(bào)告，在急性髓系白血病（AML）中，NPM1特定基因型的評(píng)估可識(shí)別出D型突變的患者，該型與較差的預(yù)后顯著相關(guān)，這提示D型病例應(yīng)被重新分類，將其歸為高危人群。（J Clin Oncol. 2024年12月2日在線版）

NPM1突變有不同的序列，部分基因組亞組（A型、B型、D型等）已被鑒定。盡管有分子異質(zhì)性，NPM1突變的累積仍預(yù)示著更好的結(jié)局，但不同基因組亞群的生物學(xué)意義和預(yù)后意義尚未得到廣泛研究。

為了調(diào)查NPM1基因型對(duì)患者預(yù)后的影響，并探究不同亞型的潛在生物學(xué)特征，該項(xiàng)多中心研究自多項(xiàng)兒科合作試驗(yàn)（AIEOP、BFM、ELAM02、NOPHO、DCOG和COG）及成人試驗(yàn)（SWOG）中納入4000多例患者，同時(shí)選擇了348例已知NPM1基因型和有效結(jié)局的兒科患者以及75例成人AML患者。

不同的NPM1變異與總生存率和無(wú)事件生存率相關(guān)。研究了NPM1變體的核定位和翻譯效率。

基于NPM1基因型開(kāi)展的臨床結(jié)局評(píng)估顯示，A型、B型和其他罕見(jiàn)變異的患者具有相似的良好的結(jié)局，而D型患者的結(jié)局顯著較差，其中D型患者的總生存（OS）率為63%，非D型患者的為86%（P=0.005）。多變量分析證實(shí)D型是不良OS相關(guān)的獨(dú)立預(yù)后因素（HR=3，P=0.005）。

在體外研究中，D型對(duì)比A型同義變異體，密碼子優(yōu)化在決定基因表達(dá)水平和翻譯效率中起主要作用，這導(dǎo)致NPM1-D mRNA和蛋白表達(dá)的增加，介導(dǎo)了特殊的線粒體基因表達(dá)。

（編譯 王垚松）