美國MD Anderson癌癥中心Iyer等報(bào)告，在多線治療失敗的T細(xì)胞淋巴瘤患者中，CTX130（volmcabtagene durzigedleucel）表現(xiàn)出可控制的安全性和有希望的客觀緩解率。（Lancet Oncol. 2024年11月29日在線版）

復(fù)發(fā)或難治性T細(xì)胞淋巴瘤缺乏有效的治療方案。CTX130是一種靶向CD70的同種異體嵌合抗原受體（CAR）免疫療法，由健康供體T細(xì)胞來制備，用于復(fù)發(fā)或難治性T細(xì)胞淋巴瘤患者。為了評估CTX130的安全性和活性，該項(xiàng)單臂、開放標(biāo)簽、Ⅰ期研究在美國、澳大利亞和加拿大的10個醫(yī)療中心納入相關(guān)患者，首先給予連用3天的氟達(dá)拉濱（30 mg/m²）和環(huán)磷酰胺（500 mg/m²）來耗竭淋巴細(xì)胞，然后靜脈輸注CTX130（給藥在劑量水平1至劑量水平4的范圍內(nèi)；其中劑量水平1為3×10⁷個CAR+ T細(xì)胞，劑量水平4為9×10⁸個CAR+ T細(xì)胞）。

入組條件：年齡≥18歲；復(fù)發(fā)或難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤，或皮膚T細(xì)胞淋巴瘤；分別至少接受過1種或2種全身治療方案；ECOG PS評分為0~1分。主要終點(diǎn)為不良事件發(fā)生率，定義為輸注后28天內(nèi)發(fā)生的劑量限制性毒性。次要終點(diǎn)包括客觀緩解率。

結(jié)果顯示，2020年8月28日至2023年5月30日，41例患者入選，39例（95%）接受了CTX130；其中21例（54%）為女性，18例（46%）為男性；24例（62%）為白人，8例（21%）為黑人，3例（8%）為亞裔，3例（8%）為其他種族或民族，1例（3%）未報(bào)告族裔信息。外周T細(xì)胞淋巴瘤患者的既往治療線數(shù)中位值為2.5（IQR：1.3~4.0），皮膚T細(xì)胞淋巴瘤患者的為5.0（IQR：5.0~7.0）。

中位隨訪時間為7.4個月（IQR：3.1~12.2個月）。細(xì)胞因子釋放綜合征是最常見的不良事件，其中1~2級有23例，3級2例，4級劑量限制性毒性1例（劑量水平4）。1~2級神經(jīng)毒性事件4例（10%）。最常見的3~4級不良事件為中性粒細(xì)胞減少癥（14例，36%）、貧血（11例，28%）和血小板減少癥（6例，15%）。25例（64%）患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件；14例（36%）出現(xiàn)CTX130相關(guān)的嚴(yán)重不良事件，最常見的為11例（28%）細(xì)胞因子釋放綜合征。21例患者死亡，16例死于疾病進(jìn)展，5例死于與CTX130無關(guān)的不良事件。

客觀緩解率為46.2%（95%CI 30.1%~62.8%，18例）。31例接受了劑量水平3級和更高劑量水平的治療，客觀緩解率為51.6%（95%CI 33.1%~69.8%，16例），其中完全緩解率為19.4%（95%CI 7.5%~37.5%，6例），部分緩解率為32.3%（95%CI 16.7%~51.4%，10例）。

（編譯 王垚松）