美國紐約大學(xué)Barcia Durán等報告，免疫檢查點抑制劑（ICI）抗癌治療干擾了心臟最大血管的免疫調(diào)節(jié)，這或可解釋抗癌治療時患者為什么更易患心臟病和腦卒中。（Nat Cardiovasc Res. 2024年11月29日在線版）

ICI除了可以抗癌，還可能引發(fā)心臟、大腦、胃和其他器官的炎癥損傷水平。有研究表明，約10%的動脈粥樣硬化患者在其抗癌治療后會有心臟病發(fā)作或腦卒中。為了明確這個問題，研究者在細胞水平上探索了ICI是如何與動脈斑塊內(nèi)的免疫細胞相互作用。

研究者分析了50例從手術(shù)治療的動脈粥樣硬化男性和女性患者的斑塊中收集的數(shù)千個免疫細胞的遺傳活性；此外，還評估8例糖尿病患者和4名健康志愿者動脈組織中的免疫檢查點活性，以探索2型糖尿病如何使動脈粥樣硬化患者更易遭受ICI的不利影響。

結(jié)果顯示，糖尿病患者中少能檢出檢查點間的、能促炎的相互作用。使用ICI可能會使機體更難對抗動脈粥樣硬化。

遺傳分析表明，癌癥療法靶向的相同類型的免疫檢查點也出現(xiàn)在動脈免疫細胞中，這在檢查點抑制劑和心血管事件之間建立了聯(lián)系。部分解釋了一種旨在靶向腫瘤的藥物是如何增強動脈中的免疫應(yīng)答并增加心臟病風(fēng)險的。

在嚙齒動物實驗中，低脂飲食促進了動脈內(nèi)免疫檢查點之間的交流。但在癌癥患者中，因為ICI阻斷這些相同的檢查點，進而抵消脂肪減少所帶來的抗炎益處。

研究者認為：該結(jié)果提示，癌癥、糖尿病和心臟病間其實并非相互獨立的疾病，其間存在共同的、可調(diào)控/受影響的分子基礎(chǔ)?，F(xiàn)在，專家們對這些疾病之間的相互作用有了更好的了解，可以開始探索新的策略來降低治療引起的意外健康問題的風(fēng)險。但需要注意的是，這項研究沒有直接評估癌癥患者中免疫檢查點的行為，這亟需在未來研究中進行探究。

（編譯 梁萍）