美國(guó)Dana-Farber癌癥研究所Brown報(bào)告，在初治的慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）患者中，與標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)免疫療法相比，阿可替尼聯(lián)合維奈克拉，同時(shí)聯(lián)合或不聯(lián)合奧妥珠單抗，均可改善無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），該三聯(lián)療法可將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低58%，而雙藥方案僅降低35%。無(wú)論IGHV突變狀態(tài)如何，均可觀察到療效，且無(wú)IGHV突變患者的療效也顯著改善。（摘要號(hào)1009）

該項(xiàng)隨機(jī)、多中心、開(kāi)放標(biāo)簽、Ⅲ期研究（AMPLIFY）納入867例初治的CLL患者，等比分予口服阿可替尼（100 mg bid，第1~14個(gè)周期）聯(lián)合維奈克拉（20 mg、50 mg、100 mg、200 mg和400 mg的5周劑量遞增方案，第3~14個(gè)周期）方案、同樣的（AV組）、同樣的阿可替尼和維奈克拉并聯(lián)合奧妥珠單抗（1000 mg d1、8、15，第2個(gè)周期；d1，第3~7個(gè)周期）方案（AVO組）或研究者選擇的1~6個(gè)周期的氟達(dá)拉濱、環(huán)磷酰胺聯(lián)合利妥昔單抗（FCR）或苯達(dá)莫司汀聯(lián)合利妥昔單抗（BR）方案（SOC組）。

入組條件：≥18歲；根據(jù)慢性淋巴細(xì)胞白血病國(guó)際研討會(huì)2018標(biāo)準(zhǔn)需要治療的初治CLL患者；腫瘤不攜帶del（17p）或TP53突變；ECOG PS評(píng)分≤2分；同時(shí)排除累計(jì)疾病評(píng)分量表（老年組）超過(guò)6分，或患有嚴(yán)重心血管疾病的患者。

研究不允許交叉用藥，分層因素包括年齡（≥65歲 vs.<65）、IGHV突變狀態(tài)、Rai分期（≥3級(jí)vs. <3級(jí)）和地理區(qū)域。主要終點(diǎn)為BICR評(píng)估的PFS。

結(jié)果顯示，中位隨訪40.8個(gè)月，盲態(tài)獨(dú)立中心審查（BICR）評(píng)估后，AV組、AVO組的中位PFS均未達(dá)到，而SOC組的為47.6個(gè)月。

雙藥方案治療降低了35%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)（HR=0.65，95%CI 0.49~0.87，P=0.0038），而三藥方案降低了58%的風(fēng)險(xiǎn)（HR=0.42，95%CI 0.30~0.59；P<0.0001）。

阿可替尼聯(lián)合維奈克拉，聯(lián)合或不聯(lián)合奧妥珠單抗后，36個(gè)月PFS率估計(jì)值分別為83.1%（AVO組）和76.5%（AV組），而SOC組的為66.5%。

阿可替尼聯(lián)合維奈克拉，聯(lián)合或不聯(lián)合奧妥珠單抗后，無(wú)論IGHV狀態(tài)如何，均有顯著改善的PFS。特別是在AVO組，無(wú)IGHV突變者和IGHV突變者的36個(gè)月PFS率分別為82.8%和83.6%。

AV組對(duì)比SOC組的PFS風(fēng)險(xiǎn)比，在IGHV突變者中為0.67（95%CI 0.39~1.14），在無(wú)IGHV突變者中為0.69（95%CI 0.48~0.97）；AVO組對(duì)比SOC組在兩種情況下的風(fēng)險(xiǎn)比分別為0.58（95%CI 0.32~1.02）和0.35（95%CI 0.23~0.53）。

在接受奧妥珠單抗治療的患者中，微小殘留病陰性（uMRD）率最高。當(dāng)以外周血中10^-4為敏感性閾值時(shí)，治療結(jié)束后AV組的uMRD率為45.0%，AVO組的為95.0%，SOC組的為72.9%。

AV組、AVO組和SOC組的36個(gè)月OS率分別為94.1%、87.7%和85.9%。AV組對(duì)比SOC組的OS風(fēng)險(xiǎn)比為0.33（95%CI 0.18~0.56）；AVO組對(duì)比SOC組的為0.76（95% CI 0.48~1.18）。校正疫情期間COVID-19相關(guān)死亡事件后，三個(gè)組別的OS率依次為97.5%、96.2%和93.7%；AV組或AVO組對(duì)比SOC組OS的風(fēng)險(xiǎn)比分別為0.27（95%CI 0.11~0.60）和0.47（95%CI 0.22~0.95）。

AV組、AVO組和SOC組中，最常見(jiàn)的、≥3級(jí)的不良事件為中性粒細(xì)胞減少癥，發(fā)生率分別為26.8%、35.2%和32.4%，重度不良事件發(fā)生率分別為24.7%、38.4%和27.4%；心臟事件發(fā)生率分別為9.3%、12.0%和3.5%，其中≥3級(jí)心臟事件發(fā)生率分別為1.7%、2.5%和1.2%，但≥3級(jí)房顫（0.3% vs. 0.7% vs. 0.8%）和高血壓（2.7% vs. 2.1% vs. 0.7%）的發(fā)生率仍然較低。

（編譯 趙增珍）