美國(guó)猶他大學(xué)醫(yī)學(xué)院Bobillo等，在真實(shí)世界的復(fù)發(fā)/難治性大B細(xì)胞淋巴瘤（LBCL）患者中，lisocabtagene maraleucel（liso-cel）高效，客觀緩解率為84%，完全緩解率為70%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）均未達(dá)到。包括細(xì)胞因子釋放綜合征和神經(jīng)毒性在內(nèi)的不良反應(yīng)與既往報(bào)道一致，大多數(shù)情況下為輕度。（摘要號(hào)470）

數(shù)據(jù)來(lái)自CIBMTR數(shù)據(jù)庫(kù)，并再次與Ⅲ期研究TRANSFORM和Ⅱ期研究PILOT的結(jié)果進(jìn)行了比較。

療效終點(diǎn)包括客觀緩解率（ORR）、完全緩解（CR）率、緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）、PFS和OS。安全性終點(diǎn)包括特別關(guān)注的不良反應(yīng)（AE）、非復(fù)發(fā)死亡率（NRM）和死亡。

結(jié)果顯示，從CIBMTR注冊(cè)中心收集了1067例市售liso-cel治療的患者數(shù)據(jù)，其中911例因未二線接受liso-cel（867例）、沒(méi)有輸注后評(píng)估（43例）或沒(méi)有可用的療效數(shù)據(jù)（1例）而被排除在分析之外，剩下156例患者符合分析條件。在liso-cel二線治療的157例患者中，共有105例患者被單獨(dú)評(píng)估，因?yàn)樗麄儾环霞{入TRANSFORM的標(biāo)準(zhǔn)。

二線隊(duì)列有157例患者，中位年齡為72歲（27~85歲），大多數(shù)（57%）為男性；彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤占84%，高級(jí)B細(xì)胞淋巴瘤占11%；大多數(shù)（88%）在輸注時(shí)有活動(dòng)性疾?。?0%有原發(fā)難治性疾病，48%早期復(fù)發(fā)；大多數(shù)（95%）的ECOG PS評(píng)分為0或1；72%的患者接受了橋接治療，R-CHOP是在liso-cel之前最常見(jiàn)的方案（87%）。

中位隨訪6.4個(gè)月（95%CI 6.1~6.5個(gè)月），總體156例二線隊(duì)列的中位PFS和OS均未達(dá)到。在不符合TRANSFORM的隊(duì)列中，中位PFS和OS也均未達(dá)到。在TRANSFORM符合情況未知或符合TRANSFORM的隊(duì)列中，中位PFS均未達(dá)到。

總隊(duì)列、不符合TRANSFORM的隊(duì)列、TRANSFORM符合情況未知或符合TRANSFORM的隊(duì)列中，6個(gè)月PFS率分別為61%（95%CI 52%~69%）、58.5%（95%CI 48%~68%）和65%（95%CI 49%~77%），6個(gè)月OS率分別為87%（95%CI 80%~92%）、85%（95%CI 76%~91%）和90%（95%CI 76%~96%）。

其他療效結(jié)果表明，二線隊(duì)列的ORR為84%（95%CI 77%~89%），CR率為70%（95%CI 62%~77%），TRANSFORM符合情況未知或符合TRANSFORM的隊(duì)列的分別為84%（95%CI 75%~90%）和84%（95%CI 71%~93%），相對(duì)CR率分別為68%（95%CI 58%~76%）和75%（95%CI 60%~86%）。

所有前述3個(gè)隊(duì)列的中位DOR均未達(dá)到，但6個(gè)月DOR率分別為73%（95%CI 62%~81%）、70%（95%CI 57%~80%）和78%（95%CI 59%~89%）。

在78例難治性疾病患者中，中位PFS和OS均未達(dá)到，在原發(fā)性難治性疾病患者中也均未達(dá)到。在難治性和早期復(fù)發(fā)隊(duì)列中，6個(gè)月PFS率分別為53%（95%CI 40%~64%）和69%（95%CI 57%~79%），6個(gè)月OS率分別為85%（95%CI 74%~91%）和91%（95%CI 81%~96%）。難治性隊(duì)列中的ORR為83%（95%CI 73%~91%），CR率為63%（95%CI 51%~74%），在早期復(fù)發(fā)隊(duì)列中分別為84%（95%CI 74%~92%）和78%（95%CI 67%~86%）。在任一個(gè)隊(duì)列中，中位DOR均未達(dá)到；在難治性和早期復(fù)發(fā)隊(duì)列中，6個(gè)月DOR率分別為60%（95%CI 44%~73%）和86%（95%CI 72%~93%）。

≤70歲和>70歲患者的ORR分別為85%（95%CI 74%~92%）和84%（95%CI 74%~91%），CR率分別為77%（95%CI 65%~87%）和65%（95%CI 54%~75%）；中位數(shù)DOR均未達(dá)到；6個(gè)月DOR率分別為81%（95%CI 66%~90%）和65%（95%CI 49%~77%）；中位PFS和OS均未達(dá)到，6個(gè)月PFS率分別為68%（95%CI 55%~79%）和55%（95%CI 43%~65%），6個(gè)月OS率分別為91%（95%CI 79%~96%）和84%（95%CI 74%~91%）。

細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）發(fā)生率為45%，其中1級(jí)為31%，2級(jí)為12%，3級(jí)<1%；發(fā)生的中位時(shí)間為4天（IQR：3~7天），有82%的患者接受對(duì)癥治療。

免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）發(fā)生率為20%，其中1級(jí)為8%，2級(jí)為4%，3級(jí)為5%；發(fā)生的中位時(shí)間為8天（IQR：5~9天），有91%的患者接受對(duì)癥治療。

（編譯 張梓軒）