美國(guó)北卡羅來(lái)納大學(xué)教會(huì)山分校Fernandez-Martinez等報(bào)告，在HER2陽(yáng)性早期乳腺癌和殘余疾病（RD）患者中，基線時(shí)的腫瘤生物標(biāo)志物可提供較多的預(yù)后信息。相比之下，免疫生物標(biāo)志物能更好地預(yù)測(cè)RD患者的無(wú)事件生存（EFS）預(yù)后。（Ann Oncol. 2024年12月18日在線版）

在HER2陽(yáng)性早期乳腺癌中，通過(guò)4項(xiàng)曲妥珠單抗聯(lián)合或不聯(lián)合拉帕替尼，以及聯(lián)合或不聯(lián)合化療的新輔助研究（CALGB 40601，PAMELA，NeoALTTO和NSABP B-41），該研究調(diào)查了新輔助治療期間的腫瘤和免疫表達(dá)變化，及二者對(duì)RD的生物學(xué)和預(yù)后的影響。

研究通過(guò)不同隊(duì)列和時(shí)間點(diǎn)的單變量和多變量Cox回歸模型比較了新輔助治療期間腫瘤和免疫基因表達(dá)的變化及其與EFS的關(guān)系：基線時(shí)452例RD樣本（其中包括169例配對(duì)RD）和新輔助治療期間生物標(biāo)志物的變化，通過(guò)C指數(shù)評(píng)估模型的性能。

對(duì)169例配對(duì)腫瘤樣本的分析顯示，固有亞型比例從基線時(shí)的HER2富集（50.3%）轉(zhuǎn)變?yōu)檎樱?9.1%），隨后是RD中的Luminal A（18.9%）。這種Luminal表型變化與HER2富集、ERBB2，以及HER2擴(kuò)增子基因的相關(guān)性降低，與Luminal A的相關(guān)性增加（wilcox檢驗(yàn)，P<0.001）。此外，RD的相對(duì)免疫活化，表現(xiàn)為B細(xì)胞、CD8 T細(xì)胞和NK細(xì)胞的特征顯著增加（wilcoxon檢驗(yàn)，P<0.05）。在多變量Cox模型中，基線時(shí)的固有亞型提供了更多的預(yù)后信息，而免疫基因表達(dá)特征提供了更多的RD預(yù)后信息。值得注意的是，最佳多變量EFS模型（C指數(shù)為0.77）整合了RD樣本的IgG特征（aHR=0.45，95%CI 0.30~0.67，校正P=0.002）。

（編譯 周瑋）