加拿大多倫多兒童病醫(yī)院Negm等報告，在兒童、青少年和青年的腦膠質(zhì)瘤患者中，原發(fā)性錯配修復缺陷（MMRD）比既往報道更常見，尤其多見于特定的分子亞群，并與不良預后相關(guān)。精確發(fā)現(xiàn)、基因檢測、通過監(jiān)測進行的早期診斷以及實施免疫療法可能會提高這些患者的生存率。（Lancet Oncol. 2024年12月16日在線版）

腦膠質(zhì)瘤是兒童、青少年和青年（0~40歲）癌癥相關(guān)死亡的主要原因。原發(fā)性錯配修復缺陷（MMRD）是一種泛癌機制，具有獨特的生物學機會和治療機會。為了確定兒童、青少年和青年腦膠質(zhì)瘤中原發(fā)性MMRD的程度和影響，該項分析自一個人群隊列（TOR-Ped：0~18歲，收集于2000年1月1日至2021年12月31日；TOR-AYA：18~40歲，收集于2000年1月1日至2019年6月30日）中收集相關(guān)的臨床和分子數(shù)據(jù)，并使用St Jude兒童研究醫(yī)院（0~18歲，2015~2021年）和兒童腦腫瘤網(wǎng)絡（0~18歲，1981~2021）的兒科隊列進行額外的驗證。

結(jié)果顯示，1389例腦膠質(zhì)瘤患者的數(shù)據(jù)被納入研究。原發(fā)性MMRD的患病率，在高級別膠質(zhì)瘤中為3.7%~12.4%（6.2%，95%CI 4.2%~8.7%；30/483），在低級別膠質(zhì)瘤中低于1%（0.4%，95%CI 0.1%~1.1%；4/899；P<0.0001）。

所有腦膠質(zhì)瘤患者的特異性分子分析顯示，原發(fā)性MMRD在少突膠質(zhì)細胞瘤中不存在（0/67），在BRAF V600E腦膠質(zhì)瘤（1/110）和組蛋白突變驅(qū)動的腦膠質(zhì)瘤（1/150）中也不常見。

在兒童（<18歲）組，原發(fā)性MMRD常見于攜帶致病性TP53變異體的IDH野生型/H3野生型膠質(zhì)瘤（34.4%，95%CI 22.7%~47.7%；21/61）和惡性IDH突變型腦膠質(zhì)瘤（62.5%，95%CI 24.5%~91.5%；5/8）。在35例原發(fā)性MMRD腦膠質(zhì)瘤中，33例（943%）是由種系病因?qū)W引起的，包括兒童、青少年和以前未確診為林奇綜合征的青年患者。

原發(fā)性MMRD腦膠質(zhì)瘤患者的生存率很低。與錯配修復正常的膠質(zhì)瘤相比，具有原發(fā)性MMRD的IDH突變型星形細胞瘤患者的生存率特別低（HR=12.6，95%CI 2.8~57.5，P=0.0011）。在原發(fā)性MMRD腦膠質(zhì)瘤患者中，與常規(guī)化放療方案相比，免疫檢查點阻斷與生存的改善相關(guān)（HR=0.4，95%CI 0.3~0.7，P=0.0017），且結(jié)果不受年齡或種系狀態(tài)的影響。 （編譯 陳嬌）