會(huì)上報(bào)告的Ⅲ期KEYNOTE- 522研究探索性生物標(biāo)志物分析，提供了可能影響早期三陰性乳腺癌（TNBC）對(duì)帕博利珠單抗加化療反應(yīng)的生物學(xué)因素的見解。O'Shaughnessy在會(huì)上報(bào)告的針對(duì)KEYNOTE-522數(shù)據(jù)的新分析也強(qiáng)調(diào)了免聯(lián)合化療在患者亞組中的廣泛獲益。

研究者檢查了多種潛在的生物標(biāo)志物，包括腫瘤突變負(fù)荷（TMB）、T細(xì)胞炎癥基因表達(dá)譜（GEP），以及與病理完全緩解（pCR）和無(wú)事件生存（EFS）相關(guān)的各種非T細(xì)胞炎癥共識(shí)特征。

根據(jù)預(yù)先指定的統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃，這項(xiàng)預(yù)先指定的探索性分析評(píng)估了病理緩解的潛在生物標(biāo)志物與帕博利珠單抗治療的EFS之間的關(guān)系。

該分析包括946例具有全外顯子組測(cè)序數(shù)據(jù)的患者和904例具有治療前組織樣本的核糖核酸測(cè)序數(shù)據(jù)的患者。研究者發(fā)現(xiàn)，無(wú)論選擇哪種治療組，T細(xì)胞炎癥的GEP與pCR和EFS呈正相關(guān)（P<0.001）。在非T細(xì)胞炎癥的共識(shí)特征中，增殖和糖酵解特征都顯示了pCR的陽(yáng)性預(yù)后價(jià)值，盡管這并沒(méi)有轉(zhuǎn)化為兩個(gè)治療組的EFS獲益。

盡管TMB在兩組中均與pCR顯著相關(guān)（P<0.001），但僅在帕博利珠單抗加化療組中與提高的EFS顯著相關(guān)（P<0.001），而在安慰劑組中無(wú)顯著相關(guān)性（P=0.422）。

針對(duì)分子亞型，研究者強(qiáng)調(diào)了關(guān)于腔內(nèi)雄激素受體（LAR）亞型的發(fā)現(xiàn)：LAR亞型在單獨(dú)化療時(shí)獲得的pCR率最低；在添加帕博利珠單抗時(shí)，pCR率提高最多。添加帕博利珠單抗后，所有亞型的EFS都得到了提高，LAR亞組的絕對(duì)獲益最大。

該分析還揭示了人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）基因表達(dá)與T細(xì)胞炎癥性GEP之間呈負(fù)相關(guān)（相關(guān)因子為-0.32），盡管校正T細(xì)胞炎癥性GEP的影響后，帕博利珠單抗組HER2水平和分子亞型與pCR或EFS沒(méi)有顯著相關(guān)性。分析還顯示，PTEN丟失特征與兩組的pCR率以及帕博利珠單抗組的EFS呈正相關(guān)。

盡管HRD陽(yáng)性與兩個(gè)治療組中較高的pCR率相關(guān)，但HRD陽(yáng)性和HRD陰性患者在添加帕博利珠單抗后均表現(xiàn)出EFS有改善。這一發(fā)現(xiàn)表明，僅憑HRD狀態(tài)不可用于篩選帕博利珠單抗治療的患者。

研究者總結(jié)道，雖然一些生物標(biāo)志物顯示對(duì)pCR和EFS有預(yù)后價(jià)值，但多數(shù)生物標(biāo)志物不能預(yù)測(cè)帕博利珠單抗的益處。在各種生物標(biāo)志物定義的亞組中，與單獨(dú)化療相比，帕博利珠單抗聯(lián)合化療顯示出更好的療效。該探索性分析揭示了TNBC新輔助/輔助免疫治療中的預(yù)后預(yù)測(cè)意義，這可能對(duì)未來(lái)旨在提高免疫療法效果的研究設(shè)計(jì)具有重要意義

（編譯 崔萌）