上海交通大學(xué)上海胸科醫(yī)院韓寶惠教授等報告，治療攜帶表皮生長因子受體（EGFR）突變的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者時，TY-9591（asandeutinib）顯示出良好的安全性和顯著的療效，其中L858R突變攜帶者獲益更明顯。（J Thorac Oncol. 2025年2月8日在線版）

為了評估TY-9591的安全性、藥代動力學(xué)和初步療效，該項Ⅰ期研究納入攜帶EGFR突變（最常見的是第19號外顯子缺失或L858R）的、晚期NSCLC患者。在劑量遞增隊列，TY-9591的給藥劑量為20~200 mg qd，以評估劑量限制性毒性（DLT）和最大耐受劑量（MTD）。在劑量擴展隊列，TY-9591的劑量為80 mg qd、120 mg qd或160 mg qd，以進一步評估安全性、藥代動力學(xué)和初步療效。

結(jié)果顯示，研究總共招募了105例患者，其中劑量遞增隊列19例，劑量擴展隊列86例。在劑量遞增隊列，沒有觀察到DLT，也沒有達到MTD。100例（95.2%）患者報告了治療相關(guān)不良事件（TRAE），其中32例（30.5%）發(fā)生了≥3級TRAE。最常見的原因是白細胞計數(shù)減少（54.3%）、中性粒細胞計數(shù)減少（46.7%）、血肌酸磷酸激酶水平升高（39.0%）和貧血（39.0%）。藥代動力學(xué)分析表明，TY-9591具有有利的特征，活性代謝物水平降低。

在劑量擴展隊列（79例），一線治療EGFR突變（第19號外顯子缺失或L858R）患者時的中位無進展生存期（mPFS）為21.5個月（95%CI 17.3~27.3個月），確認的客觀緩解率（ORR）為85.9%（95%CI 76.2%~92.7%）。在36例攜帶L858R突變的患者中，mPFS為19.3個月（95%CI 13.1~23.5個月），確認的ORR為86.1%（95%CI 70.5%~95.3%）。

 （編譯 王博宇）