美國紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心Park等設(shè)計(jì)了一種靶向CD19的嵌合抗原受體（CAR），包含一個被稱為1XX的校準(zhǔn)信號模塊，其不同于傳統(tǒng)的CD28/CD3ζCAR和4-1BB/CD3ζCAR。其在低劑量水平下對復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤患者具有優(yōu)異的療效，且毒性特征可接受。該療法可能有益于其他血液惡性腫瘤、實(shí)體瘤和自身免疫的治療。（J Clin Oncol. 2025年1月30日在線版）

臨床前數(shù)據(jù)表明，1XX CAR具有有效的效應(yīng)子功能，且不破壞T細(xì)胞的持久性。為了驗(yàn)證“具有最低毒性的小劑量1XX CAR T細(xì)胞可能有效”的假設(shè)，該項(xiàng)首次在人體中開展的、Ⅰ期劑量遞增和劑量擴(kuò)展臨床試驗(yàn)納入復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤患者，給予4個劑量水平的19（T2）28z-1XX CAR T治療（25×10⁶~200×10⁶）。

結(jié)果顯示，28例患者接受了單采術(shù)并接受了CAR T細(xì)胞治療。分別有16例和12例患者接受了劑量遞增治療和劑量擴(kuò)展治療。在所有隊(duì)列中，總緩解率（ORR）為82%，完全緩解（CR）率為71%。最小劑量25×10⁶被選定為劑量擴(kuò)展隊(duì)列的治療劑量。16例患者接受了此劑量水平的治療，ORR為88%，CR率為75%。

中位隨訪24個月，1年無事件生存率為61%（95%CI 45%~
82%），14例患者持續(xù)CR狀態(tài)超過12個月。在所有隊(duì)列中，≥3級細(xì)胞因子釋放綜合征和免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征的發(fā)生率分別為4%和7%。1XX CAR T細(xì)胞產(chǎn)品含有更高比例的具有記憶功能的CD8 T細(xì)胞，并且在持續(xù)緩解的患者中CAR T細(xì)胞持續(xù)存在超過1~2年。

 （編譯 李佳）