美國奧古斯塔大學(xué)佐治亞癌癥中心Cortes等報告Ⅰ~Ⅱ期研究的匯總分析顯示，在多種酪氨酸激酶抑制劑（TKI，包括波那替尼和asciminib）失敗的、費城染色體（Ph）陽性的、晚期慢性髓系白血?。–ML）患者中，vodobatinib可獲得有臨床意義的抗白血病活性和可耐受的安全性，解決了這種未被滿足的臨床需求。但結(jié)果有待Ⅲ期隨機對照試驗進一步驗證。（Lancet Haematol. 2025年2月7日在線版）

對現(xiàn)有的TKI耐藥或不耐受仍然是CML患者的治療挑戰(zhàn)。vodobatinib是一種新型的選擇性的BCR::ABL1 TKI。為了報告vodobatinib后線治療Ph陽性CML患者時的安全性、抗白血病活性和藥代動力學(xué)，該項開放性、多中心、Ⅰ/Ⅱ期試驗在10個國家（比利時、法國、匈牙利、印度、意大利、羅馬尼亞、韓國、西班牙、英國和美國）的28個臨床站點納入相關(guān)患者，給予vodobatinib（12~240 mg/d q28）最多60個月（即65個周期），或直至患者因不良事件、進行性疾病、失訪、死亡而停藥。

入組條件：年齡≥18歲；Ph陽性CML，或急性淋巴細胞白血病（僅Ⅰ期研究階段有此要求）；ECOG PS評分≤2分。

Ⅰ期階段包括至少三種TKI（包括泊那替尼和asciminib）經(jīng)治的患者或沒有其他可用方案的患者。Ⅱ期階段要求患者攜帶耐藥性或不耐受性（或兩者兼有，且對至少三種TKI無應(yīng)答和使用過泊那替尼。這兩個階段的關(guān)鍵排除標準是Thr315Ile突變的存在。

主要終點是確定最大耐受劑量（基于Ⅰ期的劑量限制性毒性）和vodobatinib的抗白血病活性。在數(shù)據(jù)截止時（2023年7月15日），由于招募相關(guān)的挑戰(zhàn)，Ⅱ期招募于2023年6月22日已被提前結(jié)束。

結(jié)果顯示，78例患者入選并接受了至少1劑vodobatinib（安全性和療效分析數(shù)據(jù)集）。2017年4月6日至2023年6月20日，Ⅰ期招募了58例患者，Ⅱ期招募了2020年3月3日至2023年3月29日的20例患者。分析納入了66例（85%）慢性期患者、8例（10%）加速期患者和4例（5%）急變期CML患者。78例患者中43例（55%）為男性，35例（45%）為女性；中位年齡為59.0歲（IQR：47.0~66.0歲）。

中位隨訪22.3個月（IQR：11.1~43.9個月）。2例240 mg劑量治療的患者出現(xiàn)了劑量限制性毒性（1例為3級呼吸困難，另1例為2級液體超負荷），因此240 mg劑量被視為最大耐受劑量。73例（94%）患者發(fā)生了≥1例次的治療中出現(xiàn)的不良事件，其中大多數(shù)為≤2級的血液學(xué)事件或胃腸道事件。47例（60%）患者出現(xiàn)了≥3級的治療中出現(xiàn)的不良事件，包括血小板減少癥（18%）、中性粒細胞減少癥（13%）、貧血（12%）和脂肪酶水平升高（10%）。7例（9%）患者在研究期間死亡，其中1例被認為與臨床治療相關(guān)。

在數(shù)據(jù)截止時，63例慢性期患者中有44例（70%）獲得了主要細胞遺傳學(xué)緩解，其中16例Ⅱ期患者中有12例（75%）獲得了主要細胞遺傳學(xué)緩解。針對加速期患者，在數(shù)據(jù)截止時7例患者中有6例（86%）獲得了主要血液學(xué)緩解，中位持續(xù)時間為17.8個月（IQR：10.2~24.3個月）；在Ⅱ期研究中，3例（100%）可評估患者均獲得主要血液學(xué)緩解。4例急變期患者中有2例（50%）獲得了主要血液學(xué)緩解，緩解的中位持續(xù)時間為6.2個月（IQR：3.2~9.3個月），Ⅱ期研究中沒有入選急變期患者。 （編譯 張銘珊）