新加坡國(guó)立大學(xué)癌癥研究所血液腫瘤科Chong等報(bào)告，在對(duì)鉑類(lèi)藥物耐藥的鼻咽癌患者中，聯(lián)用貝伐珠單抗比帕博利珠單抗單藥更有效，且毒性事件可控。如果在Ⅲ期臨床試驗(yàn)中得到驗(yàn)證，這種聯(lián)合治療可能成為這類(lèi)患者新的治療標(biāo)準(zhǔn)。（Lancet Oncol. 2025年1月15日在線版）

血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）在鼻咽癌中過(guò)度表達(dá)并抑制抗腫瘤免疫應(yīng)答。既往研究表明，在PD-1抑制治療策略中加入抗VEGF治療可以改善腫瘤反應(yīng)。為了比較帕博利珠單抗聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗在鼻咽癌患者中的療效，該項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放、Ⅱ期試驗(yàn)在新加坡兩家醫(yī)院（國(guó)立大學(xué)癌癥研究所和Tan Tock Seng醫(yī)院）納入≥21歲的、ECOG PS評(píng)分0~1分的、鉑類(lèi)耐藥的、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者，等比分予帕博利珠單抗（200 mg q21）單藥（單藥組）或聯(lián)合貝伐珠單抗（75 mg/kg，聯(lián)合組），治療直到出現(xiàn)影像學(xué)疾病進(jìn)展、不可接受的毒性、完成32個(gè)周期的治療或患者撤銷(xiāo)知情同意書(shū)。

主要終點(diǎn)是客觀緩解率，由獨(dú)立的影像科醫(yī)師使用RECIST（1.1版）標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估，并在意向性治療人群（即所有隨機(jī)分配的患者）中進(jìn)行分析。

結(jié)果顯示，2019年5月13日至2023年12月6日，研究評(píng)估了60例個(gè)體的入組資格，最終兩組各入組患者24例?；颊叩闹形荒挲g為56歲（IQR：48~65歲），其中40例（83%）為男性，8例（17%）為女性。

中位隨訪時(shí)間為28.3個(gè)月（IQR：15.1~55.9個(gè)月）。聯(lián)合組和單藥組患者的客觀緩解率分別為58.3%（95%CI 36.6%~77.9%）和12.5%（95%CI 2.7%~32.4%；uRR=4.67，95%CI 1.54~14.18，P=0.0010）。

3級(jí)治療相關(guān)不良事件在單藥組有2例（8%），在聯(lián)合組有7例（29%）；最常見(jiàn)的重度的或3~4級(jí)治療相關(guān)的不良事件為血栓形成或出血（4例 vs. 0例），其他不良事件為轉(zhuǎn)氨酶升高（0例 vs. 1例）、結(jié)腸炎（1例 vs. 0例）、血細(xì)胞減少癥（0例 vs. 1例）、皮膚毒性（1例 vs. 0例）、高血壓（1例 vs. 0例）和蛋白尿（1例 vs. 0例）。兩組均無(wú)4級(jí)治療相關(guān)不良事件或治療相關(guān)死亡。 （編譯 吳英）