美國國立衛(wèi)生研究院、國家癌癥研究所Floudas等報告，在人乳頭瘤病毒（HPV）16陽性的晚期癌癥患者中，PDS0101、PDS01ADC聯(lián)合bintrafusp α顯示可接受的安全性和有希望的抗腫瘤活性，并改善了總生存期（OS），其中包括免疫檢查點阻斷（ICB）初治患者和ICB耐藥患者。（JAMA Oncol. 2025年2月20日在線版）

經(jīng)歷過HPV相關(guān)晚期癌癥進展的患者和一線系統(tǒng)治療失敗的患者，預(yù)后不良且治療選擇有限。為了評估HPV 16型治療性疫苗PDS0101、腫瘤靶向性白介素12抗體-藥物偶合物PDS01ADC聯(lián)合抗程序性細胞死亡配體1（PD-L1）/抗轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-β）雙功能制劑bintrafuspα在HPV相關(guān)晚期癌癥中的臨床活性，該項研究者發(fā)起的、非隨機化的、Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗于2020年6月至2022年7月在美國一家癌癥研究中心納入此類患者，其中包括ICB初治的/ICB耐藥的患者。

患者的治療方案為：皮下給藥PDS0101 1 mL q28×6，然后每12周再額外給藥2劑；皮下給藥PDS01ADC 16.8 g/kg q28，或8 g/kg q14；靜脈給藥bintrafuspα1200 mg q14。主要終點為ICB初治患者的客觀緩解率（ORR）。

結(jié)果顯示，50例患者符合條件，中位年齡為56歲（28~80歲），其中26例（52%）為男性。中位隨訪37.7個月（IQR：30.6~42.0個月）。ICB初治者有14例（28%），ORR為35.7%（95%CI 12.8%~64.9%），中位OS為42.4個月（95%CI 8.3個月~未達到）；在36例ICB耐藥患者中，前述指標(biāo)依次為16.7%（95%CI 6.4%~32.8%）和15.8個月（95%CI 9.0~21.3個月）；在37例HPV 16陽性腫瘤患者（其中ICB初治者8例）中，前述指標(biāo)依次為62.5%（95%CI 24.5%~91.5%）和未達到。

50例患者中有26例（52%）發(fā)生了3~4級治療相關(guān)不良事件。未見治療相關(guān)的死亡。

 （編譯 張超亭）