美國(guó)波士頓兒童醫(yī)院Yeh等報(bào)告，在兒童期癌癥幸存者中，衰老（加速老化）相關(guān)疾病的發(fā)作時(shí)間會(huì)被提前，且結(jié)果不受是否接受過(guò)放療的影響。具體而言，與普通人群相比，兒童期癌癥幸存者在65歲之前出現(xiàn)衰老相關(guān)疾病的可能性增高2.7倍，此類疾病的發(fā)作被提前17.7年。因此，在這些幸存者中更重要的是，比普通人群早幾十年開展優(yōu)先給予的癌癥預(yù)防和心血管疾病預(yù)防。（JAMA Oncol. 2025年3月20日在線版）

在兒童期癌癥幸存者中，因癌癥治療暴露而加速的、衰老相關(guān)疾病的終生風(fēng)險(xiǎn)尚不清楚。為了評(píng)估兒童期癌癥幸存者中8種治療相關(guān)癌癥和心血管疾病的終生風(fēng)險(xiǎn)，并與普通人群進(jìn)行比較，該項(xiàng)模擬建模研究使用來(lái)自兒童期癌癥幸存者研究（CCSS）和國(guó)家數(shù)據(jù)庫(kù)的數(shù)據(jù)，基于治療暴露和年齡相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，建模（COMPASS）預(yù)測(cè)了1970~1999年癌癥確診的、生存達(dá)5年的幸存者的長(zhǎng)期結(jié)局，并使用年齡、性別、日歷年匹配的普通人群數(shù)據(jù)進(jìn)行模擬比較。

暴露因素包括治療時(shí)代（20世紀(jì)70年代、80年代、90年代），原發(fā)性癌癥診斷，用于初始診斷的放射治療（任何，無(wú)）。

主要終點(diǎn)為估計(jì)8種疾病（乳腺癌、結(jié)直腸癌、神經(jīng)膠質(zhì)腫瘤、肉瘤、心力衰竭、冠心病/心肌梗死、腦卒中和瓣膜疾?。┑慕K生風(fēng)險(xiǎn)。

結(jié)果顯示，研究人員納入了22 585例參與者的數(shù)據(jù)，他們?cè)?1歲之前被診斷患有癌癥，從1970年1月到1999年12月接受治療，并在診斷后存活了5年或更長(zhǎng)時(shí)間。癌癥確診時(shí)的平均年齡是7.7歲。

在普通人群中，20%的人截至65.0歲時(shí)至少有一種疾??；而在5年幸存者中，該閾值在47.3歲時(shí)就達(dá)到了，代表疾病發(fā)作被加速了17.7年（95%UI 14.0~21.0年）。到65歲時(shí)，55%的幸存者預(yù)計(jì)會(huì)出現(xiàn)至少一種疾病，表明與普通人群相比相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)增高2.7倍（95%UI 2.2~3.5倍），絕對(duì)超額風(fēng)險(xiǎn)增高34.2%（95%UI 28.3%~42.5%）。此外，雖然總?cè)丝谥杏?5%的人預(yù)計(jì)會(huì)在65歲前死亡，但在兒童期癌癥幸存者中，這一比例是其他人的3倍（45.6%）。

在接受放射治療的兒童期癌癥患者中，該風(fēng)險(xiǎn)更高，疾病發(fā)作時(shí)間被提前22.0年（95%UI 18.0~25.0年），超額風(fēng)險(xiǎn)增高37.3%（95%UI 31.6%~44.7%）；不過(guò)，未放療者中該風(fēng)險(xiǎn)仍然也增高，疾病發(fā)作時(shí)間被提前13.5年（95%UI 10.0~16.0年），超額風(fēng)險(xiǎn)增高31.0%（95%UI 23.9%~40.3%）。

步入中年仍然會(huì)增加疾病風(fēng)險(xiǎn)。與普通人群相比，年齡達(dá)到40歲的幸存者的10年內(nèi)新發(fā)疾病風(fēng)險(xiǎn)增高6.2倍（95%UI 4.8~9.4倍）。

研究解讀

美國(guó)阿拉巴馬大學(xué)Bhatia評(píng)論指出，大宗、注釋良好、多中心隊(duì)列、前瞻性，均是該研究的優(yōu)勢(shì)。該模型模擬研究經(jīng)過(guò)適當(dāng)校準(zhǔn)，使慢性疾病狀況、晚期復(fù)發(fā)、特定原因死亡、全因死亡的累計(jì)發(fā)生率與整個(gè)隊(duì)列和多個(gè)亞組的觀察數(shù)據(jù)一致；使用校準(zhǔn)模型中未被使用的群組數(shù)據(jù)（占18%）來(lái)模擬驗(yàn)證校準(zhǔn)模型，并且顯示出良好的一致性。

不過(guò)，這項(xiàng)研究需要考慮到它的局限性。第一，這是一項(xiàng)模擬研究。第二，在估計(jì)用于預(yù)測(cè)結(jié)果的年齡系數(shù)時(shí)是否考慮了隊(duì)列效應(yīng)尚不明確。這些系數(shù)可能會(huì)受到年齡較大（20世紀(jì)70年代）隊(duì)列中風(fēng)險(xiǎn)的影響，這種影響可能會(huì)大于尚未出現(xiàn)結(jié)果的年輕隊(duì)列中的風(fēng)險(xiǎn)。第三，目前尚不清楚為什么選擇了這8種特定的慢性疾病，為什么其他疾病，如認(rèn)知障礙、心臟節(jié)律障礙、肺損傷、性腺功能障礙、糖尿病、高血壓、血脂異常和虛弱被排除在這份與年齡相關(guān)的疾病清單之外。第四，目前還不清楚為什么只有放射療法被作為加速衰老的治療手段。很明顯，蒽環(huán)類藥物會(huì)增加心力衰竭和某些癌癥的風(fēng)險(xiǎn)，烷化劑會(huì)導(dǎo)致多種慢性疾病。第五，隊(duì)列擴(kuò)展至1999年確診的患者，因此本研究中不包括近25年的當(dāng)代患者治療。第六，鑒于全國(guó)死亡指數(shù)（NDI）關(guān)聯(lián)數(shù)據(jù)的時(shí)效性，該研究沒(méi)有10年的死亡數(shù)據(jù)可用。第七，可改變的風(fēng)險(xiǎn)因素（吸煙、酒精、體力活動(dòng)）或心血管風(fēng)險(xiǎn)因素（糖尿病、高血壓和血脂異常）均未被納入，而這些因素對(duì)治療結(jié)局有相當(dāng)大的潛在影響。第八，缺乏對(duì)種族和族裔（作為社會(huì)風(fēng)險(xiǎn)因素的代表）的考慮。眾所周知，年齡相關(guān)的共患病因種族和民族而異，并可能不同程度地加速衰老。最后，雖然將8種疾病放在一起并模擬終生風(fēng)險(xiǎn)，但它對(duì)于指導(dǎo)臨床醫(yī)生何時(shí)開始篩查以及針對(duì)何種情況和在哪些亞組患者中進(jìn)行篩查幾乎沒(méi)有作用。

（編譯 王元強(qiáng)）