浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院黃河教授、胡永仙教授等報告研究顯示，在新發(fā)的、費城染色體（Ph）陽性急性淋巴細胞白血病（ALL）患者中，達沙替尼聯(lián)合嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法一線治療顯示令人鼓舞的療效，且具有良好的安全性。（JAMA Oncol. 2025年4月17日在線版）

酪氨酸激酶抑制劑和CART細胞療法在Ph陽性的、難治性或復發(fā)性ALL患者中取得了突破。然而，在新發(fā)的Ph陽性ALL患者中，尚不清楚這種治療是否與高的完全分子緩解率（CMR）和無白血病生存率相關。

為了評價達沙替尼聯(lián)合CAR T細胞一線治療Ph陽性的、ALL成人患者的療效和安全性，該項單中心、單臂、非隨機Ⅱ期臨床試驗于2021年3月5日至2024年4月13日納入29例新發(fā)的、Ph陽性的、器官功能正常的ALL成人患者（其中1例因急變期慢性髓系白血病而被排除），給予達沙替尼聯(lián)合2周的長春地辛-地塞米松作為誘導治療，隨后序貫給予抗CD19和抗CD22的CAR T細胞治療和單藥達沙替尼維持治療。主要終點為CD19 CAR T細胞治療后的CMR率。

結果顯示，28例患者的中位年齡為48.5歲（18.0~69.0歲），其中10例（36%）為女性，1例在誘導后出組。

誘導后的CMR率為25%（7/28），CD19 CAR T細胞治療后提升至85%（23/27）。25例（89.3%）患者接受了序貫CD22 CAR T細胞治療，CMR率為76%（19/25）。治療有持久的生存獲益，中位隨訪23.9個月（7.3~47.7個月），2年無白血病生存率和總生存率均達92%。有顯著的治療簡化，僅1例患者因T315I突變接受異基因造血干細胞移植，其余患者僅需達沙替尼單藥維持。

治療安全性良好，在52例次CAR T細胞治療中，1級細胞因子釋放綜合征只有21例次。無神經系統(tǒng)毒性；血液學毒性輕度、短暫，CAR T治療過程中無需輸血支持。治療有中樞神經系統(tǒng)保護作用，患者僅接受兩次預防性中樞鞘注（兩次CAR T前的預處理階段），未觀察到中樞神經系統(tǒng)復發(fā)。

研究者說

黃河教授指出，這項研究首次證實了CAR T細胞療法在初發(fā)Ph陽性ALL一線治療中的突破性療效，其高分子緩解率和良好安全性為患者提供了免于化療和造血干細胞移植的潛在治愈方案。胡永仙教授指出，該治療方案不僅療效顯著，而且極大提高了患者的生活質量，代表了白血病治療模式的重要轉變。

（編譯 高博韜）