南京醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院、南京胸科醫(yī)院Xie等報(bào)告，與血漿樣本相比，腦脊液樣本的循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）在檢測體細(xì)胞突變和轉(zhuǎn)移相關(guān)途徑方面更具敏感性和特異性。良好的體能狀態(tài)、伏美替尼聯(lián)合貝伐珠單抗、大劑量培美曲塞的腦室化療，均可改善第三代表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）耐藥后非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）軟腦膜轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后。（Lung Cancer. 2025年5月26日在線版）

軟腦膜轉(zhuǎn)移是晚期NSCLC一種致命性并發(fā)癥。目前，第三代EGFR-TKI耐藥后的軟腦膜轉(zhuǎn)移尚無有效數(shù)據(jù)和有效的治療方法。為了分析第三代EGFR-TKI耐藥后EGFR突變型NSCLC軟腦膜轉(zhuǎn)移患者的基因組圖譜和預(yù)后因素，該項(xiàng)研究在南京醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院納入2021年1月至2024年1月的116例攜帶EGFR突變的NSCLC軟腦膜轉(zhuǎn)移患者，使用二代測序技術(shù)（NGS）分析腦脊液和匹配血漿樣本中的ctDNA，收集并分析基因組圖譜、臨床特征和預(yù)后情況。

結(jié)果顯示，腦脊液樣本中的ctDNA豐度高于配對(duì)血漿樣本中的（0.76 vs. 0.21，P<0.001）。與血漿樣本相比，腦脊液樣本更容易被檢測到突變，包括EGFR突變（73% vs. 29%，P<0.001）、TP53突變（61% vs. 35%，P<0.001）、CDK4擴(kuò)增（57% vs. 0%，P<0.001）、CDKN2A缺失（27% vs. 0%，P<0.001）、EGFR擴(kuò)增（22% vs. 0%，P<0.001）和CDK12突變（12% vs. 2%，P=0.006）。通路分析表明，腦脊液樣本富含的基因在多種致癌信號(hào)通路中均發(fā)生改變，包括細(xì)胞周期通路（80% vs. 23%，P<0.001）、KRAS/RAF通路（27% vs. 8%，P<0.001）和WNT通路（18% vs. 4%，P=0.002）。此外，與血漿樣本相比，腦脊液樣本的檢測結(jié)果表現(xiàn)出顯著增大的拷貝數(shù)變異（CNV：P=0.022）和錯(cuò)義突變（P=0.015）。

軟腦膜轉(zhuǎn)移確診后，患者中位的顱內(nèi)無進(jìn)展生存期和總生存期分別為6.60個(gè)月和14.42個(gè)月。多變量分析表明，基線ECOG PS評(píng)分1~2分、腦室化療中每次培美曲塞≥40 mg、伏美替尼聯(lián)合貝伐珠單抗，均是生存良好的獨(dú)立預(yù)測因素。

（編譯 楊柳）