瑞典隆德大學(xué)Kimbung等報(bào)告，雌激素受體（ER）低表達(dá)/HER2陰性并不是一種獨(dú)特的乳腺癌分子生物學(xué)實(shí)體，而是三陰性乳腺癌的一個(gè)組成部分，或可采用類似的治療。盡管如此，少數(shù)具有中度活性的交界性病例可能對(duì)內(nèi)分泌治療有潛在的反應(yīng)。激素受體相關(guān)特征和腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞可根據(jù)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)對(duì)ER低表達(dá)/HER2陰性腫瘤進(jìn)行分層。內(nèi)分泌治療對(duì)ER低表達(dá)乳腺癌的真正益處需要前瞻性研究來(lái)驗(yàn)證。（Clin Cancer Res. 2025年5月23日在線版）

細(xì)胞核IHC染色1%~10%的ER低表達(dá)腫瘤，是否代表一種獨(dú)特分子生物學(xué)乳腺癌亞組實(shí)體尚不確定，這也對(duì)這類患者的臨床管理和新療法的開發(fā)提出了重大挑戰(zhàn)。該研究的目的是闡明ER低表達(dá)腫瘤生物學(xué)特性。

研究者分析了瑞典人群為基礎(chǔ)的瑞典癌癥組分析網(wǎng)絡(luò)-乳房（SCAN-B）隊(duì)列中的原發(fā)性乳腺腫瘤，其中2%（174例）被歸類為ER低表達(dá)。研究比較了ER低表達(dá)對(duì)比ER陰性（0%）和對(duì)比ER陽(yáng)性（>10%）腫瘤中的患者轉(zhuǎn)錄模式、腫瘤炎癥浸潤(rùn)和預(yù)后。

ER低表達(dá)和ER陰性腫瘤的轉(zhuǎn)錄組顯著重疊，主要顯示非腔內(nèi)PAM50亞型和下調(diào)的ER信號(hào)。所有三陰性乳腺癌分子亞型在ER低表達(dá)/HER2陰性乳腺癌中均有體現(xiàn)。無(wú)監(jiān)督聚類算法無(wú)法從TNBC腫瘤中分離出ER低表達(dá)/HER2陰性，只有兩個(gè)基因在組間表現(xiàn)出1.5倍以上的顯著差異表達(dá)。

然而，交界性ER低表達(dá)腫瘤（剛好10%的ER）大多被賦予與腔內(nèi)疾病生物學(xué)相關(guān)的標(biāo)簽，提示可能的內(nèi)分泌反應(yīng)。淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)在ER低表達(dá)和ER陰性之間是相當(dāng)?shù)?，但相?duì)于ER陽(yáng)性腫瘤明顯更高。在ER低表達(dá)/HER2陰性疾病中，從RNA測(cè)序數(shù)據(jù)推斷的激素受體陽(yáng)性和低/中等PAM50復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分以及淋巴細(xì)胞分?jǐn)?shù)≥30%分別與較好的預(yù)后相關(guān)。

（編譯 張春艷）