美國紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心Rudin、希臘Henry Dunant醫(yī)院Mountzios報告，與化療二線治療含鉑治療失敗的小細胞肺癌（SCLC）患者相比，聯(lián)用tarlatamab-dlle顯著改善了SCLC患者的總生存期（OS）和無進展生存期（PFS），中位OS分別為13.6個月和8.3個月。tarlatamab的安全性良好，與化療相比，3級治療相關(guān)的不良事件更少，且患者報告結(jié)局也更好，包括呼吸困難和咳嗽評分的改善。（摘要號LBA8008; N Engl J Med. 2025年6月2日在線版）

tarlatamab是一種靶向DLL3和CD3的雙特異性T細胞接合免疫療法，它被加速批準(zhǔn)用于經(jīng)治的SCLC患者。在一線含鉑化療期間或之后進展的SCLC患者中，tarlatamab是否比化療更有效尚不清楚。為了比較tarlatamab與化療的二線應(yīng)用情況，該項國際多中心、Ⅲ期、開放標(biāo)簽隨機試驗（DeLLphi-304）納入≥18歲的、一線含鉑方案治療后疾病進展（可使用或不使用免疫檢查點抑制劑）的此類患者，等比分入tarlatamab組或化療（拓撲替康、蘆比替定或amrubicin）組；分層因素包括PD-（1）1抑制劑的治療史（是 vs. 否）、無化療間隔（< 90天 vs. 90~180天 vs. ≥180天）、腦轉(zhuǎn)移（是 vs. 否）和預(yù)期化療（拓撲替康/amrubicin vs. 蘆比替定）。

主要終點為OS。關(guān)鍵次要終點是研究者評估的PFS和患者報告的結(jié)局（PRO）。其他次要終點包括客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時間（DOR）、疾病控制率和安全性。

按計劃開展的期中分析顯示，截至2025年1月29日，總共509例患者被隨機分配接受tarlatamab（254例）或化療（255例）。tarlatamab組和化療組分別有95%和93%的可評估患者中DLL3表達陽性，腦轉(zhuǎn)移患者分別有44%和45%，肝轉(zhuǎn)移患者分別有33%和37%，ECOG PS評分1分者分別有67%和68%，抗PD-（1）L1經(jīng)治者各有71%，放療經(jīng)治者各有63%。

tarlatamab組和化療組患者的中位隨訪時間分別為11.2個月和11.7個月，中位OS分別為13.6個月（95%CI 11.1個月~未達到）和8.3個月（95%CI 7.0~10.2個月；HR=0.60，95%CI 0.47~0.77，P<0.001），6個月OS率分別為76%和62%，12個月的分別為53%和37%。

tarlatamab組和化療組的中位PFS分別為4.2個月和3.7個月（HR=0.71，95%CI 0.59~0.86，P=0.002），6個月PFS率分別為31%和23%；12個月的分別為20%和4%。

tarlatamab組和化療組的ORR分別為35%（95%CI 29%~41%）和20%（95%CI 16%~26%），其中完全緩解率分別為1%和0%，部分緩解率分別為34%和20%，疾病穩(wěn)定率分別為33%和44%，疾病進展率分別為22%和20%；中位DOR分別為6.9個月和5.5個月，6個月DOR率分別為56%和29%，12個月的分別為41%和13%；中位緩解時間分別為1.5個月和1.4個月。

從基線到第18周，tarlatamab組和化療組呼吸困難評分的平均改善分別為1.94和-7.20（均差為-9.14，95%CI -12.64~-5.64，P<0.001）。在第18周，tarlatamab組有16.1%的患者報告咳嗽評分改善，而化療組僅有9.0%（OR=2.04，95%CI 1.17~3.55，P=0.012）。在第18周，兩組分別有8.7%和3.5%的患者出現(xiàn)胸痛改善（OR=1.84，95%CI 0.89~3.81，P=0.100）。

tarlatamab組和化療組≥3級不良事件發(fā)生率分別為54%和80%，導(dǎo)致治療中斷的不良事件發(fā)生率分別為5%和12%，5級治療相關(guān)不良事件分別有1例（0.4%）和4例（2%）。

60%的患者在tarlatamab治療的前2個周期內(nèi)發(fā)生了治療中出現(xiàn)的細胞因子釋放綜合征（CRS），其中嚴(yán)重CRS占19%，CRS導(dǎo)致0.5%的患者停止治療。

（編譯 黃一平）