加拿大瑪嘉烈公主癌癥中心Elimova等報告，zanidatamab聯(lián)合化療作為人表皮生長因子受體2（HER2）陽性晚期胃食管腺癌的一線治療顯示出有臨床意義的和持久的抗腫瘤活性，具有可控的安全性。（Lancet Oncol. 2025年6月2日在線版）

zanidatamab是一種靶向HER2的雙特異性抗體，先前在HER2表達的難治性胃食管腺癌患者中顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性和可管理的安全性。研究者在此評估了zanidatamab聯(lián)合化療在一線HER2陽性晚期胃食管腺癌中的抗腫瘤活性和安全性。

這項Ⅱ期試驗在加拿大、韓國和美國招募了18歲及以上、未經治療的、轉移性或晚期的、HER2陽性胃食管腺癌，包括當?shù)鼗蛑醒雽彶樵u估為HER2 IHC 3+或2+的患者（第一部分）；中央審查評估為HER2 IHC 3+、或IHC 2+伴FISH+的患者（第二部分）。

符合條件的ECOG PS評分為0或1的患者接受靜脈輸注zanidatamab加標準化療（卡培他濱加奧沙利鉑，CAPOX；氟尿嘧啶加順鉑，F(xiàn)P；或改良的亞葉酸鈣、氟尿嘧啶聯(lián)合奧沙利鉑方案，mFOLFOX6）。

在該研究中，第一部分旨在描述zanidatamab的安全性和耐受性，并找到聯(lián)合化療時的推薦劑量，第二部分旨在評估在接受一線治療的HER2表達的晚期胃食管腺癌患者中，zanidatamab聯(lián)合化療的抗腫瘤活性。

在這項研究中應用了兩種給藥方案：基于體重的方案和兩種分層固定劑量給藥方案（two-tiered flat dosing regimen）。在CAPOX和FP組中，zanidatamab的給藥方案為：30 mg/kg q21、1800 mg q21（體重<70 kg）或2400 mg q21（體重≥70 kg）。

在CAPOX組中，患者還口服卡培他濱1000 mg/m² bid d1~14 q21，奧沙利鉑130 mg/m² q21靜脈給藥。在FP組中，患者也靜脈接受順鉑80 mg/m² q21，氟尿嘧啶800 mg/m² d1~5連續(xù)靜脈給藥，每3周為一個周期。

在mFOLFOX6組中，患者每2周分別接受zanidatamab 20 mg/kg，或體重在70 kg以下或70 kg及以上的患者分別接受1200 mg或1600 mg的zanidatamab，加亞葉酸鈣400mg/m²每2周靜脈給藥和奧沙利鉑85 mg/m²，以及氟尿嘧啶1200 mg/m²連續(xù)靜脈輸注48小時，每2周為一個周期。mFOLFOX6-1包括在第1、15天給予400 mg/m²的氟尿嘧啶靜脈給藥；mFOLFOX6-2省略了這種氟尿嘧啶團注。

第一部分的主要終點是安全性和耐受性，包括劑量限制性毒性的頻率以及zanidatamab和化療的劑量減少。第二部分的主要抗腫瘤活性終點為在可評價的療效分析集中評估確定的客觀緩解率。次要終點包括客觀緩解率、緩解持續(xù)時間、疾病控制率、臨床獲益率、無進展生存期和總生存期。對所有治療患者的安全性結果進行了評估。在此報告中期分析的結果。該試驗已完成入組。

2019年8月29日至2022年2月18日，研究共納入46例患者，其中39例（85%）為男性，7例（15%）為女性；28例（61%）為白人，17例（37%）為亞洲人，43例（93%）為非西班牙裔或拉丁裔。

中位隨訪時間為47.9個月（IQR：39.2~53.7個月）；8例（17%）患者接受治療，19例（41%）患者接受生存隨訪。確定的客觀緩解率為76.2%（95%CI 60.5%~87.9%），中位緩解持續(xù)時間為18.7個月（95%CI 10.4~44.1個月）。

中位無進展生存期為12.5個月（95%CI 8.2~21.8個月），中位總生存期為36.5個月（95%CI 23.6個月~無法估計）。疾病控制率為88.1%（95%CI 74.1%~96.0%），臨床獲益率為78.6%（95%CI 63.2%~89.7%）。

在第一部分中，6例使用zanidatamab聯(lián)合CAPOX治療的患者沒有出現(xiàn)劑量限制性毒性。zanidatamab加FP治療的2例患者中有1例（50%）出現(xiàn)腹瀉和急性腎損傷的劑量限制性毒性（均為3級）。作為zanidatamab + mFOLFOX6-1方案的一部分，在第1天和第15天接受氟尿嘧啶400 mg/m²團注治療的13例患者中，有2例（15%）發(fā)生了兩種劑量限制性腹瀉毒性（均為3級）。

30例（65%）患者出現(xiàn)與治療相關的3級或4級不良事件。最常見的與治療相關的3級或4級不良事件是腹瀉（18例，即在21例患者實施強制性抗腹瀉預防治療后，有5例出現(xiàn)腹瀉）和低鉀血癥（10例）。6例（13%）患者因不良事件停用了zanidatamab。無治療相關死亡發(fā)生。

（編譯 趙夢）