免疫檢查點抑制劑治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌 ctDNA改變可預測dMMR/MSI-H患者遠期預后
法國巴黎歐洲喬治·蓬皮杜醫(yī)院Ta?eb等報告的對一項隨機對照試驗(SAMCO-PRODIGE 54)的二次分析發(fā)現(xiàn),治療后1個月時,循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)的變化可預測接受免疫檢查點抑制劑(ICI)治療的錯配修復缺陷/微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定(dMMR/MSI-H)的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)患者的長期預后。(JAMA Oncol. 2025年6月18日在線版)
ICI極大地改變了dMMR/MSI-H mCRC的治療前景;然而,ICI的使用受到原發(fā)耐藥性和停藥時間的挑戰(zhàn)。在這種治療背景下,ctDNA是否可以預測無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)仍然未知。
該研究的目的是在接受ICI治療的dMMR/MSI-H mCRC患者中,評估腫瘤特異性甲基化標志物檢測ctDNA的預后和預測作用。
這項預先指定的SAMCO-PRODIGE 54隨機臨床試驗的次要分析評估了接受avelumab或標準化療的dMMR/MSI-H mCRC患者的ctDNA,在二線治療中聯(lián)合或不聯(lián)合靶向藥,以評估其預后作用。研究者前瞻性地獲得血漿樣本用于ctDNA分析,并使用亞硫酸亞鹽轉(zhuǎn)化的游離細胞DNA(cfDNA)的數(shù)字液滴聚合酶鏈反應擴增WIF1和NPY基因,以定量ctDNA水平。這些樣本于2018年4月至2021年4月在法國的49個地點收集,分別在基線(V1)和治療開始后1個月(V2)收集。數(shù)據(jù)分析時間為2024年10月1日至11月1日。
主要結(jié)局是根據(jù)基線ctDNA陽性或濃度及早期ctDNA變異[ΔctDNA=(V1-V2)÷V1],比較兩組的PFS和OS。
預測分析納入99例患者,平均年齡66歲;51例女性(51.5%)的血漿樣本可用于V1時的ctDNA評估,其中74例的樣本也可用于V2時的ctDNA評估變化。在99例可獲得V1時血漿樣本的患者中,基線ctDNA陽性或濃度與臨床結(jié)果無關。
ctDNA的變化(截止于中位數(shù))與兩組的PFS(HR=2.98,95%CI 1.77~5.01,P<0.001)和OS(HR=3.61,95%CI 1.81~7.17,P<0.001)顯著相關。這種相關性在接受avelumab治療的患者中(PFS:HR=4.22,95%CI 1.77~10.1,P=0.001;OS:HR=17.40,95%CI 3.82~79.70,P<0.001)比在化療組患者中(PFS:HR=2.09,95%CI 1.03~4.21,P=0.04;OS:HR=1.51,95%CI 0.61~3.72,P=0.38)更明顯。
avelumab(與化療相比)改善了傾向于ctDNA應答者的PFS(HR=0.33,95%CI 0.14~0.77,P=0.008),但并未改善不良應答者的PFS(HR=1.32,95%CI 0.67~2.62,P=0.42)。ctDNA應答和RECIST 1.1版標準評估相結(jié)合可準確預測長期OS。
在多變量分析中,缺乏ctDNA應答與avelumab組的疾病進展和死亡風險增加相關(HR=7.27,95%CI 2.23~23.7,P=0.001),但在化療組沒有這種相關性(HR=1.61,95%CI 0.66~3.93,P=0.30)。
(編譯 趙夢)
